脱氢表雄酮用于卵巢低反应患者的Meta分析及两种药物的经济学评价

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第一部分脱氢表雄酮(DHEA)在卵巢低反应患者中应用的Meta分析目的:近年来很多育龄女性受到卵巢储备功能低下的困扰,而脱氢表雄酮作为一种能够改善卵巢功能的辅助治疗手段,逐渐被临床医生所关注。本文旨在通过Meta分析的方法评价卵巢低反应患者行IVF/ICSI过程中应用脱氢表雄酮是否能够有效改善妊娠结局。方法:通过对MEDLINE,Scopus,EMBASE,中国生物医学文献数据库,维普,万方等数据库的检索,收集2017年8月前已经公开发表的所有关于DHEA用于治疗卵巢低反应患者的随机对照试验的文献,对照组为空白或者安慰剂。然后用协作网提供的统计软件Revman 5.3对提取的计量资料进行分析,并运用标准的Meta分析方法进行结果合并和偏倚分析。结果:临床妊娠率作为本文主要结果,而获卵数、周期取消率、hCG日的雌激素水平、流产率和总的促性腺激素(Gn)用量则为次要结果。总共有9个RCT试验符合Meta分析的条件(共1072个病例)。临床妊娠率(OR:1.64,95%CI:1.20-2.24;P=0.002),获卵数(MD:1.27,95%CI:0.60-1.94;P=0.0002)与对照组比较有显著性的提高;周期取消率(OR:0.54,95%CI:0.33-0.87;P=0.01)DHEA组更低,具有显著性差异;流产率(OR:0.54,95%CI:0.24-1.22;P=0.14),hCG日雌激素水平(MD:-13.62,95%CI:-300.33-273.10;P=0.93)和总 Gn 用量(MD:-257.40,95%CI:-696.45-181.66;P=0.25)两组间没有差异,所有纳入的文献均无明显发表偏倚。结论:基于目前的Meta分析,DHEA作为一种卵巢低反应(POR)的治疗手段能够提高临床妊娠率,增加获卵数,降低周期取消率;但在hCG日雌激素水平和总Gn用量上与对照组相比并没有优势,有待于更大型的随机对照临床试验去研究。第二部分应用决策树模型对两种卵巢储备功能低下的治疗方案药物经济学分析目的:随着医疗费用的逐渐上升,药物的有效性和安全性已经不再作为临床用药决策的唯一指标,需要引入药物经济学的研究来帮助临床用药决策。本研究旨在应用药物经济学的思路和方法,对卵巢低反应患者行IVF/ICSI过程中运用DHEA或者生长激素(GH)进行经济学的比较,从而为临床决策提供参考。方法:DHEA的数据来源于本文第一部分Meta分析,GH的数据来源于网络文献检索,是目前报道最全面的Meta分析,我们得到临床妊娠率后运用决策树模型,对卵巢低反应患者应用DHEA和GH治疗过程进行评价,以临床妊娠率为评价指标,统计方案中各个环节的成本,并通过计算两种方案的成本-效果比,增量成本-效果比对两种方案的经济性进行比较,并通过敏感性分析,分析该模型的稳定性。结果:传统经济学方法评价得到:从成本角度考虑,DHEA组单周期的治疗成本低于GH组;从有效率方面考虑GH组的临床妊娠率高于DHEA组。综合考虑成本和效果两个因素,运用成本效果分析,DHEA方案的成本效果比为88499.43,GH方案的成本效果比为104340.79,DHEA方案为优选方案;GH组对于DHEA组增量成本效果比为215230.26小于3倍支付意愿(杭州地区2016年人均GDP),经济性可以被接收。敏感度分析发现临床妊娠率是影响结果的关键因素。结论:通过对DHEA和GH两个方案的经济性比较发现DHEA方案是优选方案,但是对于临床效果的确定还是需要进一步更大样本量的临床试验去验证。
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