【摘 要】
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背景丰富环境是一种可以提升喜悦感、运动能力以及认知能力的生活环境,在许多疾病中均起到了积极的作用,如阿尔兹海默症、脑卒中后康复、焦虑症、抑郁症及神经病理性疼痛等。帕金森病(Parkinson’s disease,PD)相关抑郁的研究越发受到学者们的关注,其治疗方法分为药物治疗与非药物治疗,非药物治疗手段如电休克疗法(Electroconvulsive Therapy,ECT)、认知行为疗法(Cog
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背景丰富环境是一种可以提升喜悦感、运动能力以及认知能力的生活环境,在许多疾病中均起到了积极的作用,如阿尔兹海默症、脑卒中后康复、焦虑症、抑郁症及神经病理性疼痛等。帕金森病(Parkinson’s disease,PD)相关抑郁的研究越发受到学者们的关注,其治疗方法分为药物治疗与非药物治疗,非药物治疗手段如电休克疗法(Electroconvulsive Therapy,ECT)、认知行为疗法(Cognitive-behavioral therapy,CBT)及深部脑刺激术(Deep Brain Stimulation,DBS)均已在临床广泛应用,特别适用于已经产生耐药的PD伴发抑郁的患者,目前尚无丰富环境与帕金森病相关抑郁的报道。目的探讨长期丰富环境对由神经毒素MPTP所致的PD模型小鼠抑郁情绪的作用。方法取7月龄雄性C57BL/6N小鼠40只,采用随机分组法,将丰富环境(Enriched environment,EE)、标准环境(Standard Environment,SE)、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)以及生理盐水(Normalsaline,NS)分别分为EE+MPTP组、EE+NS组、SE+MPTP组、SE+NS组,每组分配10只小鼠。EE组在干预3个月后,MPTP组小鼠按照30mg/kg的剂量通过腹腔内注射的手段进行造模,每天按照上述剂量注药1次一连注射1周,NS组以相同注射方式注射相同剂量的0.9%Na Cl作为对照观察。造模后开始行为学实验并称测小鼠体质量增长率,观察并评估小鼠行为学表现以及体重变化情况。行为学实验结束后取小鼠全脑,行TH免疫组织化学染色及5-HT1A受体免疫组织化学染色。应用Image-Pro Plus 6.0软件分析出面密度值(IOD/AREA),值越大表明阳性表达水平越高。统计学分析采用SPSS 26.0版本进行,数据分析前经正态性分布检验与方差齐性检验。正态分布计量资料以均数±标准差描述,计量资料采用单因素方差分析(ANOVA)进行多组间以及两组间比较,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.体质量增长率:与NS组相比,EE+MPTP组与SE+MPTP组的体重增长率均降低(均P<0.05),但EE+MPTP组分值降低程度较SE+MPTP组轻,有统计学意义(P<0.05)。2.爬杆实验(Pole test):与NS组相比,EE+MPTP组与SE+MPTP组的分值均显著降低(均P<0.01),但EE+MPTP组分值降低程度较SE+MPTP组轻,有统计学意义(P<0.05)。3.糖水偏好实验(SPT):与NS组相比,EE+MPTP组与SE+MPTP组的糖水偏好率均显著降低(均P<0.01);EE+MPTP组与SE+MPTP组比较,EE+MPTP组糖水偏好率高于SE+MPTP组小鼠(P<0.01)。4.强迫游泳实验(FST):与NS组相比,EE+MPTP组与SE+MPTP组的分值均显著降低(均P<0.01),其中EE+MPTP组分值降低程度较SE+MPTP组轻,有统计学意义(P<0.05)。5.悬尾实验(TST):与NS组相比,EE+MPTP组与SE+MPTP组的静止不动时间均显著增加(均P<0.01),但EE+MPTP组小鼠较SE+MPTP组小鼠相比,EE+MPTP组小鼠为抵抗不适体位的挣扎表现更为强烈(P<0.05)。6.TH免疫组织化学测定:MPTP组与NS组相比,可见到明显的多巴胺神经元受损丢失,但EE+MPTP组比SE+MPTP组有更多的TH阳性细胞的表达(P<0.05)。7.5-HT1A受体免疫组织化学测定:MPTP组与NS组相比,可见到明显的5-HT1A受体丢失,但EE+MPTP组比SE+MPTP组有更多的5-HT1A受体阳性细胞的表达(P<0.01)。结论1.神经毒素MPTP可诱导C57BL/6N小鼠表现出帕金森病的运动障碍以及抑郁状态。2.丰富环境干预可改善PD小鼠运动障碍并缓解其抑郁状态。
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