【摘 要】
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长链非编码RNA(Long non-coding RNAs;lncRNAs)是一类转录本超过200nt的非编码RNA。研究发现,许多lncRNAs作为关键转录调控因子,在转录水平以及转录后水平参与了癌症、心血管
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长链非编码RNA(Long non-coding RNAs;lncRNAs)是一类转录本超过200nt的非编码RNA。研究发现,许多lncRNAs作为关键转录调控因子,在转录水平以及转录后水平参与了癌症、心血管疾病和糖尿病等疾病的发生调控过程。肝脏是人体糖脂代谢的控制中心。脂肪在肝脏中的异常堆积可导致脂肪肝。然而,肥胖型患者肝脏脂质代谢的分子机制尚不完全清楚。本研究运用了:RNA-seq技术、qRT-PCR、RACE、体外翻译、病毒纯化、荧光素酶报告基因、RNA pull-down等技术,对lncRNA GM2788在肥胖型脂肪肝中的分子调控机制进行了探究。取得的成果主要有:1、RNA-seq分析与qRT-PCR检测结果显示,lncRNA GM288具有肝脏组织特异性,在ob/ob小鼠肝脏中表达量显著性降低。2、RACE结果表明,lncRNA GM2788全长为893bp,位于小鼠7号染色体正义链,具有不编码蛋白特性。细胞核与细胞浆中都存在GM2788。3、ob/ob小鼠肝脏中特异性过表达GM2788,显著性降低肝脏TG水平。同时,在原代肝实质细胞中过表达lncRNA GM2788,能降低与脂肪生成相关基因的表达(FASN、SCD1、GPAT1)。GM2788呈剂量依赖性地降低293A细胞中FASNluciferase活性。4、RNA pull-down与质谱分析结果表明,pur_β与lncRNA GM2788存在相互作用。综上所述,我们鉴定了一种新的lncRNA GM2788,该lncRNA是肥胖型患者肝脏脂质代谢的调控因子。
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