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目的:
探讨高胆固醇饮食饲养的去势雌兔早期肌注不同剂量的雌激素替代治疗后的血脂、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)浓度的变化及主动脉粥样硬化斑块形成的情况,以了解早期经皮雌激素替代治疗对动脉粥样硬化和血栓形成的影响。
方法:
28只纯种健康雌性新西兰白兔,随机分为四组:A组(n=7)为假手术组;B组(n=7)为去势组,行双侧卵巢切除不给予雌激素替代治疗;C组(n=7)行双侧卵巢切除+小剂量雌激素替代治疗(隔日肌注0.2mg苯甲酸雌二醇);D组(n=7)行双侧卵巢切除+大剂量雌激素替代治疗(隔日肌注1mg苯甲酸雌二醇)。每组均于术后第7天开始给予高脂饮食,共喂养12周,分别于手术前、高脂喂食4周和12周后抽取兔耳中央动脉血,测定血脂、雌二醇(estradi01)和PAI-1。实验结束后,分离主动脉标本行组织形态学观察。
结果:
1、各组兔在基线时血脂各项指标均无显著差异(P>0.05),给予高脂喂养后各组兔血脂各项指标均明显升高(P均<0.01)。高脂喂养4周后各组兔的血脂各项指标尚无显著差异(P>0.05);喂养12周后B组血清TC、LDL-C水平均显著高于A、C、D组(P<0.01),C、D组与A组相比,血清TC、LDL-C水平均低于A组(P<0.01),C、D组间相比无统计学差异;而A、C、D组的TG、HDL-C水平略高于B组,并有统计学差异(P<0.01),A、C、D三组间的TG、HDL-C水平在4周及12周时均未见明显统计学差异(P>0.05)。
2、各组兔在实验前血浆PAI-1水平无显著差别(P>0.05),4周和12周后各组PAI-1的水平均进行性上升,B组与A、C、D组相比,PAI-1的水平均显著高于A、C、D组(在4周、12周其P值分别为
P<0.05，P<0.01)。而A组、C组和D组之问PAI-1水平的变化无统计学差异。 3、高脂喂养12周后，B组主动脉粥样斑块面积明显大于A组、C组及D组(P<0.01)， C、D两组的斑块面积小于A组(P<0.01)，而C、D两组问差异无显著性(P=0.668)。
4、血浆PALI-1水平与高脂喂养12周后的血清TC、LDL-C水平呈正相关(r分别为0.689和0.68，P均<0.．01)，而与血清：HDL-C及雌二醇水平呈负相关(r分别为-0.558和-0.535，P均<0.01)。
结论：
1、早期经皮雌激素替代治疗有抑制兔动脉粥样硬化形成的作用。
2、早期经皮雌激素替代治疗可改善血脂代谢，这可能是其抗动脉粥样硬化形成的机制之一。
3、早期经皮雌激素替代治疗可降低血浆PAI-1水平，这可能有助于抑制血栓形成。
4、不同剂量的雌激素替代治疗对兔血浆PAI-1的水平及动脉粥样硬化形成的影响无明显差别。