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目的：目前克服肿瘤细胞放射抗拒性策略较多,但效果欠佳。研究发现SOD1高表达是肿瘤对放化疗抵抗的重要机制之一，但SOD1高表达的机制不明。基因表达的精细调控多与3’UTR的转录后调控有关，但关于肿瘤SOD1的转录后调控报道较少，因此本课题拟探讨肿瘤SOD1转录后调控机制及其对肿瘤反射效应的影响，为以SOD1为靶标的放疗增敏策略提供理论基础。方法：本课题主要以卵巢癌细胞系A2780和胰腺癌PANC1为模型，（1）构建SOD-3’UTR的荧光素酶报告载体，观察SOD1、SOD2-3’UTR在肿瘤细胞对荧光素酶活性的影响，以及在过氧化氢和X射线作用下的变化；并应用RT-PCR和蛋白印迹法验证肿瘤细胞在过氧化氢作用下SOD1mRNA和蛋白表达水平的变化（2）比较SOD1-3’UTR在两种肿瘤细胞中对荧光素酶活性的影响，并应用RT-PCR法检测萤火素酶mRNA的水平；并进一步应用蛋白印迹法观察外源SOD-3’UTR对内源性SOD蛋白表达的影响。构建不同的SOD1-3’UTR荧光素酶报告载体，包括含有不同AREs的、miRNA（miR-224、-377、-621）结合位点缺失的、单个或多个AREs联合缺失的3’UTR载体，或应用miRNA的拟似物或抑制剂等观察RNA元件对3-‘UTR所介导的荧光素酶性的影响，或SOD1蛋白表达的变化。构建SOD1-Promoter-SOD1-3’UTR荧光素酶报告载体，进一步对该载体进行AREs缺失突变，检测X射线处理后荧光素酶活性的变化。（3）RNA干扰技术下调AUF1或外源真核表达上调AUF1，观察其对SOD1蛋白表达的变化；以及SOD1-3’UTR所介导的荧光素酶活性的变化；并观察AUF1下调对肿瘤细胞ROS水平的影响；进一步应用RNA免疫共沉淀检测AUF1与SOD1-3’UTR的直接作用；免疫组化法检测胰腺癌标本中AUF1和SOD1蛋白的表达。结果：（1）SOD1、SOD2-3’UTR正义载体与反义载体相比，荧光素酶活性增加近20倍；过氧化氢100μM明显增加了A2780细胞内SOD1、SOD2-3’UTR所介导的荧光素酶活性；10Gy射线明显增加了A2780细胞内SOD1-3’UTR所介导的荧光素酶活性;过氧化氢100μM增加了A2780细胞SOD1mRNA和蛋白表达水平；（2）在A2780和PANC1细胞内SOD1-3’UTR正义载体相比反义、空载体的荧光素酶活性明显增加；SOD1-3’UTR增加了A2780细胞萤火素酶mRNA的水平；外源SOD-3’UTR降低了A2780细胞内源性SOD蛋白的表达，并且外源SOD1-3’UTR能降低内源性SOD2蛋白的表达；逐步的对SOD1-3’UTR作片段的截断后结果显示荧光素酶活性也逐渐降低；miR-224, miR-377结合位点的缺失导致荧光素酶活性显著下降，而miR-621结合位点的缺失未见明显变化；miR-377或miR-621的拟似物或抑制剂并没有显著影响内源性SOD1的表达，也没有影响SOD1-3’UTR所介导的荧光素酶活性；任一个ARE的缺失均能降低荧光素酶活性，以ARE6的作用最强；但当载体仅包含2个或4个ARE本身的序列时荧光素酶活性几乎测不出。ARE6的缺失逆转了X射线诱导的SOD1-Promoter-SOD1-3’UTR所介导的荧光素酶活性的增加。（3）AUF1的下调明显降低了SOD1蛋白的表达水平，而HuR的下调对SOD1蛋白表达的影响不大，并与荧光素酶活性的结果一致；AUF1的高表达增加了这两种细胞系内的SOD1-3’UTR介导的荧光素酶活性；RT-PCR法仅能从AUF1沉淀物中检测到SOD1-3’UTR的表达；93例胰腺癌组织标本检测的结果显示AUF1和SOD1的蛋白表达明显相关。结论：（1）SOD1-3’UTR与肿瘤细胞基础和应激状态下SOD1的表达相关（2）SOD1-3’UTR能增加肿瘤细胞SOD1mRNA的稳定性，并与ARE特别是ARE6相关，与所检测的miRNA结合位点相关的可能性不大。（3）AUF1通过与SOD1-3’UTR结合影响肿瘤SOD1表达是SOD1转录后调控的机制之一，并能影响肿瘤细胞基础的和放射诱导的ROS水平。