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外周血造血干细胞移植即通过预处理方案清除患者有病的造血和免疫系统,将供者正常的外周血造血干细胞通过静脉输入患者体内,使患者重新建立正常的造血和免疫功能的一种方法,按移植方式可分为自体外周血干细胞移植、异基因外周血干细胞移植。由于其具有细胞采集方便,痛苦少,造血重建快,疗效优于常规化疗,与骨髓移植效果相当等自身的优势,目前有逐渐取代骨髓移植的趋势。造血干细胞移植从预处理至输入造血干细胞并重建造血功能之前,有一段全血细胞极度减少的时期即骨髓空虚期,期间患者极易发生严重的出血和感染,是导致移植失败的重要原因。那么外周血干细胞移植后如何早期评价造血功能重建就成为一个至关重要的问题。随着荧光染色技术的发展和高性能全自动血细胞分析仪的应用,近年来有学者提出未成熟网织红细胞参数对造血重建有预测价值,它能比传统指标更早的反映造血重建,便于对可能发生的造血重建延迟提早做出临床决策,以最终期望降低移植相关并发症的发生。
本研究回顾性分析我院近7年来行外周血造血干细胞移植的43例患者的病例资料,参考国内外相关文献规定,以最为严格的未成熟网织红细胞指数(immature reticulocyte fraction,IRF[IRF=(HFR+MiRF)/(HFR+MFR+LFR)])≥10%,连续3天高荧光网织红细胞(high fluorescence reticulocytes,HFR)≥3%中的第一天作为早期造血重建的标准,而以往的文献则多采用以连续3天中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L中的第一天,以及在不输注血小板的情况下,连续7天血小板(PLT)≥20×109/L中的第一天作为移植后造血重建的标准。我们发现:43例患者干细胞移植后,IRF达标的中位时间为10天(范围5~16天),HFR达标的中位时间为10天(范围5~13天)。而ANC达标的中位时间则为12天(范围7~31天),PLT达标的中位时间为13天(范围6~52天)。
本研究采用Kaplan—Meier法进行造血恢复时间曲线的预算,采用Log—rank检验进行造血恢复率的比较,将未成熟网织红细胞参数(IRF、HFR)与传统参数(ANC、PLT)分别在自体移植组,异基因移植组,以及总体移植组进行比较。结果显示:IRF的达标时间与ANC、PLT的达标时间比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。为了进一步验证IRF是否能预测随后的造血恢复,本研究以ANC的达标时间作为因变量,将网织红细胞参数(RET、HFR、IRF)的达标时间作为自变量,采用前进法进入Logistic回归模型。结果显示仅IRF的达标时间对随后的造血恢复具有预测价值(OR=10.125,P=0.011)。另外,本研究也采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线再次分析评价IRF对随后的造血重建的诊断价值,得出ROC曲线下的面积为0.813,(P=0.001),取IRF≥10%的时间为10.5天作为诊断界点,其诊断的灵敏度为0.714,特异度为0.724。因此可以证实IRF确实与造血重建相关,是能反映早期造血重建的良好指标。
本研究分别以未成熟网织红细胞参数(IRF、HFR)采用Log—rank检验进行自体外周血造血干细胞移植(Autologous peripheral blood stem cell trans—plantation,Auto—PBSCT)与异基因外周血造血干细胞移植(Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation,Allo—PBSCT)后的造血回复率的比较,结果显示,自体移植与异基因移植后的造血恢复时间,二者之间的差异没有统计学意义(分别为P=0.0766,P=0.055),这表明不论是自体外周血干细胞移植还是异基因外周血干细胞移植,均需于在造血重建之前采取积极的预防保护措施,以减少移植相关并发症的发生。
在本研究中,我们也探讨了影响早期造血恢复的临床影响因素,包括患者的年龄、性别、病种、供受者血型是否相合、HLA相合程度、移植前的化疗疗程数、预处理方案中是否含有放疗、移植方式、移植时输注的单个核细胞(mononuclear cell,MNC)数量。通过单因素及多因素Logistic回归结果显示:移植前的化疗周期超过6个疗程将明显延迟外周血造血干细胞移植后的造血重建(OR=4.659,P=0.035),而移植时输入的单个核细胞(mononuclear cell,MNC)数量≥7.23×108/kg(受者体重)则有益于外周血造血干细胞移植后造血重建(OR=O.169,P=0.028)。
综上所述,IRF能比传统指标更早的预测造血重建(中位时间提前2~3天),这便于更早地积极地做出临床决策,以期望最终降低移植相关并发症的发生。在行外周血干细胞移植时,移植前的化疗周期控制在6个疗程以内,移植时输注的MNC数量超过7.23×108/kg(受者体重)则有益于移植后的早期造血恢复。