目的：探讨慢性疲劳综合征的基本病机，完善慢性疲劳大鼠模型的制备，从神经-内分泌-免疫角度来探讨慢性疲劳综合征的发病机制及龟鹿益神颗粒的调节作用，为阐明龟鹿益神颗粒治疗慢性疲劳综合征的作用机理及推广应用龟鹿益神颗粒治疗慢性疲劳综合征提供实验依据和理论支持。 　　方法：雄性 SD大鼠 40只，体重 200±20克，随机分为正常组、模型组、龟鹿益神颗粒组、苁蓉益肾颗粒组，每组 10只。采用慢性束缚和夹尾激怒加强制冷水游泳方法，建立复合应激致慢性疲劳大鼠模型。造模成功后，模型组、龟鹿益神颗粒组、苁蓉益肾颗粒组分别给予生理盐水、龟鹿益神颗粒混悬液、苁蓉益肾颗粒混悬液灌胃治疗，共计14天。通过对一般状况的观察及行为学检测对模型进行判定；用ELISA法测定各组大鼠血浆β-EP和血清IL-2含量。 　　结果：1 模型组大鼠饮水量、进食量减少、时有溏便，鼠毛失去光泽，体重增长缓慢甚至减轻，跨格运动、直立运动次数减少，冷水力竭游泳时间缩短。龟鹿益神颗粒组和苁蓉益肾颗粒组体重、跨格运动、直立运动次数和力竭游泳时间较模型组增加，且与模型组相比，龟鹿益神颗粒组体重、直立运动次数、力竭游泳时间差异具有统计学意义。 　　2 模型组大鼠血浆β-EP 含量较正常组升高。龟鹿益神颗粒组、苁蓉益肾颗粒组血浆β-EP含量较模型组低，且前者血浆β-EP含量低于后者。 　　3 模型组大鼠血清 IL-2含量较正常组降低。龟鹿益神颗粒组、苁蓉益肾颗粒组血清IL-2含量较模型组升高，且前者血清 IL-2含量高于后者。 　　结论：1 本实验运用非病毒感染的慢性应激方法建立慢性疲劳动物模型，即采用束缚和夹尾激怒加强制冷水游泳的方法进行造模，能够模拟人类身心的长期疲劳状态，具有可行性。 　　2 龟鹿益神颗粒能够增加慢性应激疲劳大鼠的跨格运动、直立运动次数和力竭游泳时间。降低慢性疲劳状态下升高的血浆β-EP 水平，提高慢性疲劳状态下降低的血清 IL-2水平。 　　3 龟鹿益神颗粒可通过调节神经-内分泌-免疫状况而改善慢性疲劳大鼠身体和心理的疲劳状态，为该药的临床应用提供实验依据。