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研究目的:本课题旨在利用粉防己碱作用于大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,通过研究其对COPD大鼠的肺组织病理学变化和羟脯氨酸、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β1等指标的影响,评价粉防己碱对COPD大鼠气道重塑的作用并探讨其作用机制,为粉防己碱在COPD的临床应用提供理论依据。 研究方法:由南京市鼓楼医院动物房提供清洁级大鼠50只,雌雄不拘,体重200±20g。随机分为:正常对照组(Ⅰ)、COPD疾病模型对照组(Ⅱ)、COPD疾病模型(气虚证)+粉防己碱治疗组(Ⅲ)、COPD疾病模型(阴虚证)+粉防己碱治疗组(Ⅳ)、COPD疾病模型(血瘀证)+粉防己碱治疗组(Ⅴ)。由慢性烟熏及气道滴入LPS两次,复制慢性阻塞性肺疾病大鼠模型,造模用时4周。用ELISA法测定肺泡灌洗液TNF-α,生化法分别测定血清和支气管肺组织羟脯氨酸含量;在病理图象分析仪上观察大鼠右下肺支气管粘膜下炎症细胞浸润计数、150um-250um管径的支气管平滑肌厚度,用免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白的相对含量。 结果: (1)模型组肺泡灌洗液TNF-α(33.92±8.67pg/ml),血清HYP(13.82±1.15ug/ml),支气管肺组织HYP(747.3±102.9ug/g),与正常组的TNF-α(11.12±5.63pg/ml),血清HYP(7.71±1.18ug/ml),支气管肺组织HYP(454.0±86.5ug/g)有显著差异,P<0.01。模型组大鼠的细支气管粘膜下炎症细胞计数129.7±21.0个/3个视野,与正常组大鼠细支气管粘膜下炎症细胞数25.0±4.7个/3个视野有明显差异,P<0.01。模型组支气管平滑肌厚度54.4±7.8um,与正常组支气管平滑肌厚度27.2±1.8um有显著差异,P<0.01。模型组支气管粘膜上皮TGF-β1相对含量0.457±0.047,与正常组0.213±0.034有显著差异,P<0.01。 (2)各治疗组(Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ)TNF-α含量明显低于模型组含量,有差异性,P<0.05。各治疗组血清及支气管肺组织的HYP含量都明显低于模型组含量,有显著差异,P<0.01。各治疗组的细支气管粘膜下炎症细胞计数明显低于模型组炎症细胞数,有显著差异,P<0.01。各治疗组的支气管平滑肌厚度明显小于模型组支气管平滑肌厚度,有显著差异,P<0.01。各治疗组支气管粘膜上皮TGF-β1相对含量明显