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背景抑郁症（Major Depressive Disorder,MDD）是一种临床中常见的复杂性精神障碍,是以显著且持久的兴趣减退、心境低落以及精力缺乏为主要临床表现的一类精神疾病,包括一系列认知、情感和躯体症状,具有高患病率、高复发率和高致残率。抑郁症的躯体症状在抑郁症患者中非常常见,导致高误诊率及不恰当的治疗以及医疗资源浪费,与抑郁症严重程度、病程及预后密切相关。抑郁症的病理机制中HPA轴紊乱、炎症反应、代谢异常受到广泛关注,但研究结果常常不一致,这可能与研究对象的异质性相关。越来越多的证据表明,HPA轴紊乱和C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）升高和MDD的躯体症状存在关联性,就相关程度而言,相较和认知-情感症状间的相关性,上述2类生物标记物和躯体症状间的相关性更强。抑郁症的免疫炎症及代谢紊乱机制可能是抑郁症躯体症状的生物学基础,并增加抑郁症患者心血管疾病、代谢综合征等躯体疾病的发病风险,但国内目前缺少相关研究。目的分析伴躯体症状抑郁症患者的临床特征,探讨抑郁症患者躯体症状与皮质醇水平及节律改变、C反应蛋白及其它免疫代谢相关指标之间的关系,从免疫调节、炎症及代谢的角度了解抑郁症躯体症状发生的神经生物学机制。方法1.研究方法:本研究为病例对照研究,依据制定的纳入和排除标准,招募符合美国精神障碍诊断与统计学手册第5版重性抑郁障碍诊断标准的抑郁症患者,HAMD-24总分≥20分,根据患者健康问卷（Patient Health Questionnaire,PHQ-15）,将PHQ-15≥10分定为伴躯体症状的MDD组（S-MDD组）,共纳入73例;把PHQ-15<5分定为不伴躯体症状的MDD组（NS-MDD组）,共纳入70例。2.实验室指标:采用电化学发光法检测患者同日8点、16点及24点血浆皮质醇（COR8、COR16、COR24）。电化学发光法检测晨8点血浆C反应蛋白（CRP）、血浆白介素6（IL-6）水平,自动生化分析仪测定血清尿酸（uric acid,UA）、血糖（glucose,GLU）、血脂包括总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）水平。3.统计方法:数据分析部分所用的软件为SPSS22.0。计数资料由频数呈现,组间比较行卡方检验。对计量资料实施K-S检验,若符合正态分布,则由均数±标准差方式呈现,组间比较采用独立样本t检验。对两组年龄与首发年龄进行Pearson相关分析。针对两组间3个时间点皮质醇（COR）水平比较,进行重复测量方差分析。两组COR8、COR16、COR24、皮质醇曲线下面积（AUC）、COR斜率（COR8-16与COR16-24）、CRP、IL-6以及代谢指标对比采用协方差分析,并采用多因素Logistic回归分析探讨抑郁症伴发躯体症状的影响因素。结果1.两组社会人口学资料和临床特征比较S-MDD组73例,包括男32例,女41例,年龄19～65岁,平均年龄44岁。NS-MDD组共70例,包括男25例,女45例,年龄18～65岁,平均年龄35岁。S-MDD组年龄、首发年龄显著高于NS-MDD组,差异有统计学意义（t=-4.044,-3.091,P<0.05）。在性别、文化水平、本次病程与HAMD-24总分方面,对比两组未见显著差异（P>0.05）。2.两组皮质醇水平及节律比较采用重复测量方差分析,发现两组COR水平的时间效应、组间效应及时间与组间的交互效应均有统计学意义（P<0.05）。以年龄为协变量,采用协方差分析发现,S-MDD组的COR16、皮质醇分泌总量/皮质醇曲线下面积（total cortisol output/area under the curve,AUC）与皮质醇斜率（COR8-16）相较NS-MDD组偏大,差异具有统计学意义（F=8.971、4.320、8.731,且P<0.05）。在COR8、COR24、COR16-24方面,对比两组未见显著差异（P>0.05）。3.两组CRP、IL-6及代谢相关指标水平比较以年龄为协变量进行协方差分析,S-MDD组的CRP、UA显著高于NS-MDD组,两组间差异均有统计学意义（F=25.436,5.120,P<0.05）,对比两组IL-6、TC、TG、HDL、LDL、GLU水平,两组无显著差异（P>0.05）。4.两组高CRP患者构成比比较S-MDD组低CRP（CRP<1mg/L）患者31例（42%）,高CRP（CRP≧1mg/L）患者42例（58%）;NS-MDD组低CRP（CRP<1mg/L）患者54例（77%）,高CRP（CRP≧1mg/L）患者16例（23%）;S-MDD组高CRP患者比例显著高于NS-MDD组,差异具有统计学意义（χ~2=17.824,P<0.001）。5.抑郁症躯体症状的多因素Logistic回归分析以是否伴躯体症状当做因变量,将性别、年龄、受教育年限、本次病程、首发年龄、HAMD-24总分、COR8、COR16、COR24、AUC、COR8-16、COR16-24、CRP、IL-6、UA、血脂（TC、TG、HDL、LDL）、GLU作为自变量,进行多因素Logistic回归分析。结果发现,抑郁症伴发躯体症状的影响因素为CRP（P<0.001,OR=4.934,95%CI:2.398～10.151）,COR8-16（P=0.008,OR=3.451,95%CI:1.380～8.633）,年龄（P=0.003,OR=1.053,95%CI:1.018～1.089）,UA（P=0.025,OR=1.008,95%CI:1.001～1.016）,IL-6（P=0.008,OR=0.691,95%CI:0.525～0.909）。结论1.皮质醇水平及节律异常与抑郁症躯体症状密切相关,其中日间皮质醇节律斜率可以敏感地反映亚临床水平的HPA轴功能改变;2.排除年龄因素后,高CRP、高尿酸依然是抑郁症躯体症状的危险因素,提示免疫代谢功能紊乱也是抑郁症躯体症状的生物学基础3.抑郁症躯体症状的主要影响因素依次为高CRP、日间皮质醇斜率变缓、增龄和高尿酸水平。