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目的：众所周知,孕妇叶酸缺乏会引起一系列不良的妊娠结局,包括胚胎畸形、流产、早产、低出生体重儿等,其中,叶酸缺乏与神经管畸形的关系已被广大学者所认同。在已有的研究中,人们更多地关注叶酸缺乏对胚胎发育方面的影响,而少有人关注其对母体本身的不良影响。一次成功的妊娠除了需要正常发育的胎儿以外,孕母子宫内膜容受性的建立以及基质细胞正常发生蜕膜化也极其重要。课题组在前期研究中已证实叶酸缺乏对小鼠子宫内膜容受性相关基因表达没有影响,胚胎能够正常着床,但最终妊娠结局不良,叶酸缺乏孕鼠出现胚胎丢失增多、胚胎体积减小的情况。因此,本文旨在研究叶酸缺乏对胚胎着床以后的重要分子事件—子宫内膜蜕膜细胞凋亡的影响,并进一步探讨在叶酸缺乏孕鼠中子宫内膜蜕膜化进程是否受损,为全面深入认识叶酸缺乏所致出生缺陷的机理提供更多的实验证据。方法：分别建立正常小鼠妊娠第7天、8天和叶酸缺乏小鼠妊娠第7天、8天模型,进行以下实验：①采用流式细胞术、线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)和TUNEL方法检测孕鼠子宫内膜蜕膜细胞凋亡；②透射电镜观察蜕膜细胞线粒体及内质网形态;③免疫组化检测Bax、 Bcl2的表达及分布；④ Western blot检测凋亡相关基因Bax、Bcl2、cleaved-Caspase3、pro-Caspase3、cytochrome c的表达；⑤免疫荧光、激光共聚焦显微镜观察细胞色素c的释放；⑥ Real Time-PCR和Western blot检测蜕膜化相关基因Hoxa10、BMP2、MMP2、MMP9的表达。结果：叶酸缺乏组孕鼠蜕膜细胞线粒体肿胀、内质网扩张不及正常组明显,流式细胞术、TUNEL、JC-1检测均证实叶酸缺乏组蜕膜细胞凋亡降低,Western blot结果显示叶缺组蜕膜组织Bax、 cleaved-Caspase3表达降低而pro-Caspase3、Bcl2在两组的表达无明显差异。Bax、Bcl2免疫组化结果与Western blot结果一致。cytochrome c免疫荧光、激光共聚焦显微镜观察结果示叶酸缺乏组cytochrome c从线粒体内释放到细胞浆的量较正常组少。叶酸缺乏组蜕膜组织蜕膜化相关基因Hoxa10、BMP2、MMP2、MMP9表达降低。结论：在蜕膜化过程中,叶酸缺乏鼠蜕膜细胞凋亡受到抑制,蜕膜细胞凋亡减少。同时,线粒体凋亡途径中的相关基因表达在正常组和叶酸缺乏组之间有明显差异。实验结果表明叶酸缺乏可能通过抑制线粒体凋亡途径减少蜕膜细胞凋亡,进而影响孕鼠子宫内膜蜕膜化进程。