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背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多系统多脏器损伤的自身免疫性疾病。狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是SLE最常见的并发症。近年来,越来越多的研究发现免疫学机制在SLE及LN发病和进展中具有重要意义,其中参与固有免疫反应的自然杀伤细胞(natural kille cell,NK细胞)在SLE及LN发病中的机制尚未完全明了,本课题旨在探讨NK细胞在SLE及LN发病机制中的免疫作用。目的本研究通过收集和检测各项临床指标,检测SLE患者外周血中淋巴细胞亚群,了解SLE患者淋巴细胞亚群的变化情况,分析NK细胞亚群的变化规律与SLE及LN发生发展的相关性,从而研究NK细胞在SLE及LN发病机制中的作用。方法本研究共收集了168例研究对象,134例SLE患者,34例健康体检者,入组患者均来自于河南省人民医院肾病风湿免疫科门诊和住院及体检中心患者。134例SLE患者均符合ACR 1997年修订的分类标准,依据SLE活动指数(SLE disease activity index,SLEDAI)2000量表进行评分,其中活动期SLE患者54例,包括初发活动期SLE患者40例,复发活动期SLE患者14例,非活动期SLE患者80例;根据有无肾脏累及分为LN组和非LN组,其中LN组51例,非LN组83例;34例正常对照组性别、年龄均与SLE组相匹配。收集所有研究对象的血清标本、一般资料及临床指标。应用流式细胞术检测NK细胞亚群,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测抗核抗体、抗dsDNA抗体及抗C1q抗体。应用SPSS24.0软件进行数据分析,组间比较采用独立样本T检验和秩和检验,相关分析采用Pearson检验和Spearman秩相关检验。结果1.各组间年龄及性别构成比均无显著差异(P>0.05)。SLE组患者血小板、血红蛋白、IgM、C3、C4水平较对照组患者低(P<0.01),IgA、IgG、ESR、CRP、尿蛋白定量、抗dsDNA抗体、抗C1q抗体水平较对照组患者高(P<0.05),SLE组患者抗核抗体阳性率高于对照组患者(P<0.001),差异有统计学意义。活动组患者C3、C4水平均低于非活动组患者(P<0.01),SLEDAI评分、ESR、CRP、尿蛋白定量、抗dsDNA抗体、抗C1q抗体水平高于非活动组(P<0.05),活动组患者抗核抗体阳性率高于非活动组患者(P<0.001)。LN组患者SLEDAI评分、ESR、CRP、尿蛋白定量、抗C1q抗体水平高于非LN组(P<0.05),两组间比较抗核抗体阳性率无明显差异。2.SLE组患者淋巴细胞、CD3~+T细胞、CD3~+CD4~+T细胞、CD4~+/CD8~+比值低于正常组(P<0.05),SLE组CD19~+B细胞高于正常对照组(P<0.01),差异均有统计学意义。活动组淋巴细胞、CD3~+T细胞、CD3~+CD4~+T细胞低于非活动组(P<0.05),LN组淋巴细胞、CD3~+T细胞、CD3~+CD4~+T细胞低于非LN组(P<0.05);CD3~+T细胞与SLEDAI评分、尿蛋白定量、ESR及抗C1q抗体呈负相关(P<0.05),与血红蛋白和血小板成正相关(P<0.001)。CD3~+CD4~+T细胞与SLEDAI评分和抗C1q抗体呈负相关(P<0.05),与血红蛋白和血小板成正相关(P<0.001)。3.SLE组CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞百分比和计数均较正常组低(P<0.001)。活动组CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞百分比低于非活动组(P<0.05),CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞计数较非活动组低(P<0.001)。LN组CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞计数较非LN组低(P<0.001);CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞(/uL)与SLEDAI评分、尿蛋白定量和抗dsDNA抗体呈负相关(P<0.001),与C3和血小板成正相关(P<0.05)。结论1.SLE患者中CD3~+T细胞、CD3~+CD4~+T细胞、CD19~+B细胞及CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞参与SLE的发生发展;2.SLE患者中CD3~+T细胞、CD3~+CD4~+T细胞及CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞与病情严重程度相关;3.CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞的变化与LN患者中肾脏损伤密切相关。