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1.研究目的1.1系统评价分析中医药治疗冠心病室性早搏的安全性及有效性,为中医药治疗冠心病室性早搏提供循证医学证据。1.2通过对“冠心病临床科研一体化技术平台”数据库的挖掘分析,研究冠心病室性心律失常的证治规律,探索治疗冠心病室性心律失常的遣方用药特点。1.3从蛋白组学、酶学、免疫组化形态学方面探索延胡索提取物干预大鼠急性心肌梗死后室性心律失常的作用机制,为延胡索提取物治疗冠心病室性心律失常提供实验依据,为延胡索提取物新药的开发奠定基础。2.方法2.1系统评价方法计算机检索PubMed.中国生物医学文献数据库(web版)、中文生物医学期刊数据库(web版)CMCC,VIP中文科技期刊数据库(Web版),CNKI中国期刊全文数据库(Web版),万方数据库,检索至2011年2月各资料库所有可得文献。采用Cochrane协作网提供的Revman5.1.4(Review Manager5.1.4)软件分析中医药治疗冠心病室性早搏的疗效,根据改良Jadad评分对研究的质量进行评价。2.2数据挖掘方法利用SQL Server 2000工具对人口学资料、一般临床特点、证候、治法及方药数据进行转换、加载,利用Business Objects软件进行冠心病室性心律失常临床需求的多维主题查询及Web多维分析；利用Oracle 10g实现冠心病室性心律失常证候分布、遣方用药规律的挖掘分析。利用冠心病临床科研一体化技术平台对室性心律失常的中药配伍规律,药物与证候之间的关系进行复杂网络分析。2.3延胡索提取物治疗大鼠急性心肌梗死后室性心律失常的实验研究方法建立大鼠急性心肌梗死模型,将wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、美托洛尔组、参松养心胶囊组、延胡索提取物高、中、低剂量组。N-BT染色测量心肌梗死面积,ELASA法测定Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性,免疫蛋白印迹法测定缝隙连接蛋白43(Connexin 43,CX43)及其磷酸化CX43 (Phospyo-CX43, P-CX43)的蛋白含量,及免疫组化法观察CX43及P-CX43的表达位置。从以上几个方面来探讨延胡索提取物对大鼠急性心肌梗死后室性心律失常的作用机制。3.结果3.1系统评价结果--中医药治疗冠心病室性早搏的Meta分析与空白对照或西药对照相比,中医药可有效治疗冠心病室性早搏,减少冠心病室性早搏次数,差异有统计学意义(p<0.05)。Jadad评分表明研究质量大部分属于低质量。3.2数据挖掘结果入选了386例冠心病室性心律失常患者,男性201例,女性185例,平均年龄70.06±10.33岁。合并病及疾病亚型主要是高血压、心功能不全、心绞痛、陈旧心肌梗死、糖尿病。冠心病室性心律失常的主要证候为血瘀、气虚、痰浊。患者首次使用的中药主要是茯苓、丹参、当归、半夏、麦冬、甘草、红花、川芎、桃仁、陈皮,首次使用的中药主要为补气药、活血调经药、理气药。最常使用的抗心律失常药为美托洛尔、胺碘酮与慢心律。室性心律失常患者预后在冠心病心律失常患者中较差、无效与死亡率明显高于其他类型心律失常患者。冠心病室性心律失常药物-证候复杂网络挖掘分析显示,常见证候为气虚、血瘀、痰浊,与证候对应的药物主要是丹参、茯苓、当归、麦冬、赤芍、红花、川芎、甘草、半夏、桃仁、陈皮、五味子。3.3延胡索提取物治疗大鼠急性心肌梗死后室性心律失常的实验研究结果3.3.1心梗面积在梗死区面积与梗死区面积／心室总面积上,延胡索提取物小、中剂量组及美托洛尔、参松养心胶囊治疗组均有缩小急性心肌梗死面积的作用(P<0.05)。3.3.2 Na+-K+-ATPase与Ca2+-ATPase活性结果与正常组比较,模型组的Na+-K+-ATPase与Ca2+-ATPase活性明显降低(P<0.01)。延胡索碱提取物组与其他药物治疗组均可以明显提高大鼠急性心肌梗死后降低的Na+-K+-ATPase与Ca2+-ATPase活性(P<0.01)。3.3.3 CX43与P-CX43免疫蛋白印迹结果与正常组比较,模型组的CX43及P-CX43蛋白含量明显减少(P<0.05)。延胡索提取物小、中剂量组及美托洛尔、参松养心胶囊组均能提高急性心肌梗死后降低的CX43与P-CX43的蛋白含量(P<0.05)。其中延胡索提取物中剂量组与美托洛尔组疗效相当。3.3.4各组大鼠心脏大体病理形态学结果HE染色结果显示,延胡索提取物治疗组及其他药物治疗组,肌纤维损伤程度减轻,大部分肌纤维完整,排列整齐,仅见局灶性纤维组织增生,淋巴细胞浸润,而模型组心肌纤维排列紊乱,部分胞浆溶解,纤维组织增生明显,伴玻璃样变,可见肉芽组织形成及坏死组织。3.3.5 CX43与P-CX43免疫组化结果正常组CX43与P-CX43主要分布在细胞端端连接处,即闰盘区域。而模型组,细胞结构被破坏,CX43与P-CX43表达明显降低,且出现侧边化现象明显。延胡索提取物治疗组与美托洛尔组、参松养心胶囊组,CX43与P-CX43表达较模型组明显增加,细胞结构损伤较模型组小,亦有侧边化现象。4.结论4.1系统评价提示中医药对冠心病室性早搏有一定的疗效及安全性,但因纳入研究质量较低,需更多高质量研究进一步验证。4.2冠心病室性心律失常的主要证候为血瘀、气虚、痰浊,常用中药为丹参、茯苓、当归、麦冬、赤芍、红花、川芎、甘草、半夏、桃仁、陈皮、五味子,与证候相应的中药主要为补气药、活血调经药、理气药等。4.3延胡索提取物能减少大鼠急性心肌梗死面积,改善心肌缺血损伤,提高梗死后心肌的Na+-K+-ATPase与Ca2+-ATPase活性和梗死后减少的CX43与P-CX43的蛋白含量,减少CX43与P-CX43侧边化现象,从而降低室性心律失常的发生。