研究表明哺乳动物突触后粘附分子Neuroligin和突触前粘附分子Neurexin之间形成跨突触的复合体，它们在突触的形成、成熟、可塑性中起着重要的作用。家系分析发现neuroligin基因的突变与自闭症等精神疾病发生存在关联。但是，到目前为止，它们在体功能并不清楚。我们利用果蝇神经肌肉接头为模型，研究果蝇Neuroligin3(dnlg3)的在体功能，以阐明Neuroligin分子在突触的形成、突触功能中的作用。　　dnlg3位于基因组三号染色体右臂，基因组全长约60Kb，编码1159氨基酸。预测的DNLG3蛋白具有典型的Neuroligin结构域:信号肽，乙酰胆碱酯酶样结构域，跨膜结构域，C末端与PDZ相互作用的PDZ结合结构域。　　免疫染色结果显示，DNLG3在中枢神经系统和神经肌肉接头谷氨酸型bouton的突触后表达。为了研究DNLG3功能，我们运用Ends-out方法制备了dnlg3的突变体。电生理结果显示，dnlg3突变后突触传递降低。Bouton形态分析发现，dnlg3突变后，bouton数目增加，bouton面积减小。而突触后过表达DNLG3，bouton数目降低，bouton面积增加。突触后谷氨酸受体分析表明，dnlg3突变后，突触后的GluRⅡA募集量降低，而GluRIIB募集量没有显著变化。超微结构分析表明，dnlg3突变影响突触前后分化，突触前的囊泡组装发生异常，突触前活跃区周围的囊泡数目降低、囊泡增大;突触后致密区PSD长度变长。比较DNLG3与DNLG1和DNLG2的功能，我们发现DNLG3在突触生长、突触后谷氨酸受体募集中起着与DNLG1/DNLG2不同的作用。有研究表明突触后F-actin骨架在突触生长和突触后受体的募集中起着重要作用，我们发现不同的DNLG对突触后F-actin，α-spetnn骨架的组装起着不同的作用，dnlg1突变后，突触后F-actin，α-spetrin募集量显著降低，dnlg2突变后F-actin，α-spetrin也募集量显著降低，而dnlg3突变后F-actin，α-spetrin募集量显著增加。表明不同的DNLG在突触后骨架的组装上起着不同的作用，从而导致bouton生长、谷氨酸受体募集的不同。　　dnrx突变后导致的bouton生长缺陷与dnlg1和dnlg2突变体类似，表明突触前DNRX通过突触后DNLG1和DNLG2正向调控bouton生长。果蝇体内只有一个DNRX，但是dnlg3突变导致的bouton生长表型与dnrx突变后产生的bouton生长表型相反，那么dnlg3与dnrx是怎么样关系，为了研究dnlg3与dnrx的关系，我们制备了dnlg3;dnrx双突变体，双突变体dnlg3;dnrx的bouton数目与野生型相比数目显著减少，但与dnrx单突变相比有显著增加，表明DNLG3与DNRX在调控bouton生长上起着不同作用。进一步研究发现，DNLG3与DNRX在调控突触后F-actin骨架组装上也起着不同作用，dnrx突变后突触后F-actin骨架募集量显著降低，而dnlg3突变后募集量显著增加。那么DNLG3是否与DNRX直接结合呢？我们运用免疫共沉淀和酵母双杂交方法验证了DNLG3与DNRX之间存在直接结合。我们的结果显示，突触前膜的DNRX通过突触后膜的DNLG1和DNLG2正向调控突触后骨架组装、正向调控bouton生长，而DNLG3负向调控突触后骨架组装、负向调控bouton生长。DNRX能与DNLG3直接相互作用，但是DNRX与DNLG3功能相反，表明DNRX结合DNLG3后阻断DNLG3的负向调控作用。