【摘 要】
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利福平和rifabutin是rifamycin的衍生物。它们在临床上用于肺结核、麻风、爱滋病并发症等疾病的预防和治疗。这些病人往往需要长期、联合用药。但很多证据表明利福平和rifabu
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利福平和rifabutin是rifamycin的衍生物。它们在临床上用于肺结核、麻风、爱滋病并发症等疾病的预防和治疗。这些病人往往需要长期、联合用药。但很多证据表明利福平和rifabutin是肝药酶诱导剂,它们可以加快所合并使用药物的代谢。这将导致药效降低、治疗的失败以及药物耐药等不良后果。另外,如果从治疗方案中去除利福平或rifabutin还会导致药物中毒。所以对该二种药物药代动力学机制的研究,具有非常重要的意义。本文就利福平和rifabutin的药酶诱导及自身诱导现象作了系列研究。 利福平自身诱导现象研究中,以大鼠为实验对象,连续口服给药25mg/kg/天后,自身代谢加快,生物利用度降低。为了研究其机制,本文从药酶诱导、肠吸收、肠微生物菌群对药物的降解等方面力图探究其原因。在药酶诱导试验中,以氨替比林为工具药采用肝循环灌注技术考察肝酶诱导情况;以氨替比林系统代谢动力学和小肠封闭环技术来考察肝药酶、肠药酶诱导情况。但实验结果表明氨替比林的代谢动力学及小肠内药物浓度在给药组及对照组间均无明显改变,从中提示利福平自身诱导的机制似乎不同于氨替比林的
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