目的:通过分析乙型肝炎病毒(HBV)相关慢性肝炎、肝炎肝硬化及原发性肝癌患者的血清蛋白质表达谱,并分离、鉴定差异表达蛋白,为进一步阐述HBV相关慢性肝病发生、发展的分子机制及疾病的预测提供新思路。方法:本研究采用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,对32例正常对照、85例HBV相关慢性肝炎、30例肝硬化和26例肝癌术前患者的血清进行检测,筛选差异蛋白。在此基础上对各组血清蛋白图谱进行聚类分析,建立疾病预测模型。对差异蛋白分离、纯化,芯片原位酶解,PMF质谱鉴定。结果:①采用弱阳离子交换芯片(CM10),检测分析得到18个差异蛋白峰(P﹤0.05),其中质荷比为5805 Da的蛋白质峰在由正常、慢性肝炎、肝硬化至肝癌的疾病进展过程中表达量呈递增趋势,在肝癌组表达最高。②通过决策树建立的疾病预测模型对HBV相关慢性肝病预测的平均正确率达73.9%。③质荷比为5805 Da的蛋白经质谱鉴定、SWISSPROT数据库搜库检索为硫酸软骨素合酶II(CHSS2)。结论:SELDI技术可应用于HBV相关慢性肝炎、肝硬化至肝癌的进展过程中差异蛋白的筛选,并为疾病预测模型的建立提供客观数据。其中差异蛋白硫酸软骨素合酶II可能在慢性肝病的发病中发挥重要作用,可望成为疾病进展的血清学分子标记。