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目的：观察在缺血缺氧（Hypoxia/Ischemia,HI）模型中p35模拟肽对Cdk5及其相关蛋白的影响，从而探讨在缺血缺氧条件下，P35模拟肽p5在脑缺血保护中的机制。 方法：随机把出生7天的SD（Sprague-Dawley）新生大鼠分成假手术（Sham）组和缺血缺氧组（HI）制作新生大鼠HI模型；在缺血缺氧后不同时间点取脑，采用Western blot方法检测不同时间点的缺血脑组织中Cdk5及其相关蛋白表达量的改变；将新生大鼠随机分为4组：Sham+生理盐水（NS）组、Sham+p5（p5-TAT）组、HI+NS组和HI+p5（p5-TAT）组，在缺氧前1小时，各组分别根据分组腹腔注射p5（p5-TAT）50μg/kg，或等体积生理盐水，测定脑梗死体积；上述分组大鼠造模8小时后断头取脑，采用Western blot方法检测p5（p5-TAT）干预后，p35、p25、p39、Cdk5、磷酸化的Cdk5下游信号蛋白Tau和 glucocorticoid receptor（GR）的表达量的变化；采用免疫共沉淀方法检测脑组织中Cdk5、p35、p39、p25与不同浓度的生物素标记的p5及p0（阴性对照）的相互作用。 结果：脑缺血缺氧损伤后0h，4h，8h，12h，24 h，脑组织中Cdk5的表达量无明显变化，但在缺血缺氧后8h其磷酸化的下游信号蛋白p-Tau和 p-GR的表达量明显增加。Cdk5激活剂p35、p39的表达量在缺血缺氧后逐渐减少，在8h时降至最低后逐渐恢复，而p25的表达在Sham组几乎检测不到，缺血缺氧后其表达量随即明显增加（0h），在8h时达到另一个高值，随后至12h、24h时表达量逐渐减少至很低水平；p5干预可明显减少大鼠脑缺血损伤后的脑梗死体积；HI8小时后，与Sham组相比，HI组p35、p39的表达量明显增加，而p25表达量减少，给予p5干预后，p35、p25及p39表达量均无明显改变；同时为了保证p5顺利通过血脑屏障，我们使用p5-TAT重复上述实验，结果同样证实，p5-TAT的干预不影响p35、p39及p25表达量。同样的模型中，HI组p-Tau和 p-GR表达量明显高于Sham组，给予p5-TAT干预后，两者的表达量较前减少。在脑组织总蛋白中，Cdk5、p35、p39、p25均可以检测到，当脑组织蛋白与 p5-biotin相互作用后，只有Cdk5可以检测到，且其浓度与所用的生物素标记的p5浓度成正相关，而与生物素标记的p0作用时，各蛋白均检测不到。 结论：我们的研究表明，脑缺血缺氧损伤后p35、p39、p25的表达量及Cdk5的活性会发生明显变化；p5-TAT的干预不影响p35、p39、p25的表达，但可与Cdk5相互作用，并抑制Cdk5的活性，对脑缺血缺氧损伤发挥显著的保护作用，这一发现提示我们，调节Cdk5的活性变化可作为治疗脑缺血损伤的治疗策略，它的抑制剂p5对脑缺血损伤的保护作用将为该类疾病的治疗提供新的方向。