【摘 要】
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本文构建了三种基于富勒烯衍生物负载抗肿瘤药物阿霉素的肿瘤给药系统:p H敏感型肿瘤给药系统(FP-DOX)、叶酸负载的肿瘤给药系统(FP-FA/DOX)和四氧化三铁负载的肿瘤给药系统(FP-IO
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本文构建了三种基于富勒烯衍生物负载抗肿瘤药物阿霉素的肿瘤给药系统:p H敏感型肿瘤给药系统(FP-DOX)、叶酸负载的肿瘤给药系统(FP-FA/DOX)和四氧化三铁负载的肿瘤给药系统(FP-IONP-COOH/DOX),并对其药物释放规律及自由基清除能力进行了考察,主要研究内容如下:1.基于羧丙基富勒烯吡咯烷(FP-COOH)载药体系构建的p H敏感型肿瘤给药系统(FP-DOX)的研究:将FP-COOH作为药物载体,腙键连接DOX,构成p H敏感型肿瘤给药系统(FP-DOX),其中UV-vis、FT-IR和MALDI-TOF分别验证了FP-DOX的有效合成,溶解度实验表明FP-DOX能够有效提高富勒烯的水溶性,体外释药实验表明FP-DOX属于p H敏感型制剂。2.基于富勒烯单加成吡咯烷(FP-OH)载药体系构建的叶酸负载的肿瘤给药系统(FP-FA/DOX)的研究:通过酯化反应将靶向分子叶酸与FP-OH相连,并物理负载阿霉素,构成肿瘤给药系统(FP-FA/DOX)。其中UV-Vis、FT-IR及MALDI-TOF分别验证了FP-FA/DOX的有效合成与制备,体外释药实验表明FP-FA/DOX具有缓慢释放DOX的释药规律。3.基于羧丙基富勒烯吡咯烷载药体系构建的四氧化三铁负载的肿瘤给药系统(FP-IONP-COOH/DOX)的研究:采用水热化学键合的方法将磁性纳米粒子四氧化三铁负载于FP-COOH上,并物理负载DOX,构成肿瘤给药系统(FP-IONP-COOH/DOX),其中UV-Vis、FT-IR分别验证了产物的有效合成与制备,磁滞曲线的测定则表明FP-IONP-COOH具有超顺磁性,体外释药实验表明FP-IONP-COOH/DOX具有缓慢释放DOX的释药规律。4.肿瘤给药系统自由基清除能力的考察:采用有机溶剂介导法制备各肿瘤给药系统的纳米水悬液,邻苯三酚自氧化体系的测定结果表明各纳米水悬液皆具有清除超氧阴离子自由基(O2-·)的能力,甲基紫-Fenton体系验证了各纳米水悬液在黑暗条件下皆具有清除羟基自由基(·OH)的能力,且在光照条件下又具有产生羟基自由基的能力,进一步的研究结果表明,FP-DOX具有更强的自由基清除能力,能够有效降低阿霉素的自由基毒性。
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