论文部分内容阅读
[目 的]术后认知功能障碍(POCD)是患者术后常见的中枢神经系统并发症,导致患者记忆、语言及社会活动能力等明显下降。POCD一旦发生难以被彻底治愈,可从早期认知障碍进展为长期甚至永久性,严重影响患者生存质量,因此早期识别并及时防治尤为重要。明确早期POCD的特异性生物化学标志物与相关危险因素,能够早期快速预测POCD的发生,根据危险性对患者分层,并及时采取措施干预疾病的发生发展,从而更好地防治POCD,改善预后。全主动脉弓置换联合血管内支架象鼻植入手术(全弓置换+支架象鼻术)操作复杂、创伤大,伴随体外循环(CPB)及深低温停循环(DHCA)缺血再灌注过程,极易引起相关脑损伤,导致神经功能紊乱。POCD是全弓置换+支架象鼻术后最常见的并发症之一。本研究拟探索血浆S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及脑红蛋白(NGB)浓度对全弓置换+支架象鼻术患者早期POCD的预测价值。并且分析早期POCD的相关危险因素,建立风险预测模型,提供临床指导依据。[方 法]选择拟行全弓置换+支架象鼻术患者40例,年龄32-69岁,体重48-107 kg,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ-Ⅳ级,美国麻醉医师协会(ASA)麻醉分级Ⅱ-Ⅳ级。分别在术前、术后拔管当天及术后第7天用简易精神状态量表(MMSE)评估患者的认知功能,以1个标准差法判断POCD的发生情况,将所有患者分为发生POCD(POCD)组和未发生POCD(NPOCD)组。分别于术前(T0)、复温(鼻咽温)至36℃(T1),停CPB后1h(T2)、6h(T3)及24h(T4)5个时间点分别采集中心静脉血3ml,离心后采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定各不同时点血浆S100 β蛋白、NSE及NGB的浓度水平。分析3个生化指标浓度水平随时点的动态变化规律,POCD组与NPOCD组间差异性,评估血浆S100 β蛋白、NSE及NGB预测全弓置换+支架象鼻术后早期POCD的价值。收集全弓置换+支架象鼻术患者的各项基础资料,包括年龄、性别、受教育程度、身体质量指数(BMI)、吸烟饮酒情况、基础疾病、手术麻醉史、心功能、麻醉评估及用药情况等;记录围术期各变量,包括麻醉用药、DHCA阶段体温及中心静脉压、顺行脑灌注流量、低血压发生情况、围术期血液出入量、术中各操作时长及围术期各阶段时长等数据。筛选全弓置换+支架象鼻术后早期POCD的危险因素,建立风险预测模型并评价其预测效度。[结 果]1.POCD组15例,NPOCD组25例。早期POCD的发生率为37.5%,术后拔管当天为17.5%,第7天为20.0%,两时点无差异(P>0.05)。两组患者术前及拔管当天MMSE得分组间比较差异无统计学意义(P>0.05),术后第7天POCD组显著低于 NPOCD 组(P<0.05)。2.与T0相比,POCD组T1-T3时点3个标志物血浆浓度值均显著升高,T4时仅NSE升高(P<0.05);NPOCD组T1时3个标志物均显著升高,T2时NSE、NGB及T3-T4时NSE升高(P<0.05)。NSE、NGB在T,时达到峰值,S100 β在T2达峰值。与NPOCD组相比,POCD组S100 β在T1-T3时,NSE在T1-T4时均显著增高(P<0.05),NGB在所有时点均无差异(P>0.05)。3.S100 β峰值与术后拔管当天MMSE得分显著负相关(r=-0.44,P<0.01),与术后第7天得分无关(P>0.05);NSE峰值与术后第7天得分显著负相关(r=-0.51,P<0.01),与拔管当天无关(P>0.05);而NGB峰值与术后拔管当天及第7天得分均无显著相关(P>0.05)。4.S100 β峰值预测早期POCD的ROC曲线下面积(AUC)为0.71(95%CI 0.55-0.87,P<0.05),灵敏度为 48%,特异度为 87%;NSE 峰值 AUC 为 0.77(95%CI 0.60-0.94,P<0.05),灵敏度为92%,特异度为67%;S100β及NSE均有一定预测价值,准确性中等(AUC>0.7)。联合S100 β与NSE的AUC为0.81(95%CI 0.66-0.96,P<0.05),灵敏度为73%,特异度为80%,预测价值及准确性更好(AUC>0.8)。NGB 的 AUC 为 0.62(95%CI 为 0.43-0.80,P>0.05),无显著预测价值。5.单因素分析结果显示,两组患者性别、深低温停循环肛温、术中低血压的发生、手术及机械通气时长组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,术中低血压的发生(OR=17.975,95%CI:1.292-250.081,P<0.05)和机械通气时长(OR=1.032,95%CI:1.000-1.065,P<0.05)是早期POCD发生的独立危险因素,DHCA肛温是其保护因素(OR=0.422,95%CI:0.188-0.948,P<0.05)。6.Logistic 回归方程为:Logit(P)=18.412-0.862XDHCA肛温+2.889X 术中发生低血压+0.032X机械通气时长。风险预测模型 AUC 为 0.856(95%CI:0.738-0.973,P<0.01),灵敏度为80.0%,特异度为79.2%,Hosmer-Lemeshow检验其拟合优度好,能够预测早期POCD,准确性中等(AUC>0.8)。[结 论]1.全弓置换+支架象鼻术中血浆S100β蛋白和NSE浓度值可以预测早期POCD的发生,S100 β蛋白和NSE联合预测更有价值,而NGB则不能预测早期POCD。2.全弓置换+支架象鼻术中低血压的发生及机械通气时长是早期POCD的独立危险因素,DHCA肛温是其保护因素。研究建立的风险预测模型对早期POCD的预测价值较好。