CTGF和nephrin在乙型肝炎病毒相关性肾炎中的表达及其意义

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【目的】1、观察CTGF及其上游因子TGF-β1和足细胞标记蛋白nephrin在乙肝病毒相关性肾炎(HBV-GN)肾组织中的表达情况,探讨它们在HBV-GN进展中的作用。2、观察nephrin在HBV-GN膜性肾病(HBV-MN)肾组织中的表达特点,研究HBV-MN中足细胞的损伤程度及意义。3、研究影响HBV-GN预后的临床与病理学指标。【方法】1、回顾性分析87例HBV-GN患者的临床病理资料,采用免疫组化方法检测肾活检组织中CTGF、TGF-β1和nephrin的表达情况,并对其表达程度进行半定量评分。2、选择同期肾活检确诊为HBV-MN患者35例,分析其临床病理资料,并采用免疫组化方法检测肾活检组织中nephrin的表达情况,并对其表达程度进行半定量评分。3、选择同期肾活检确诊为HBV-GN并有完整随访资料(随访时间≥2年)的患者66例,对影响预后的临床病理指标进行单因素及多因素分析。【结果】1、在HBV-GN肾组织中CTGF和TGF-β1的表达明显高于正常对照组,且不同病理类型中CTGF和TGF-β1的表达有明显差异,CTGF和TGF-β1在肾小管间质区的表达与肾小管间质病变评分成正相关,CTGF和TGF-β1在肾小球区的表达与肾小球病变评分成正相关。在HBV-GN肾组织中nephrin的表达强度明显弱于正常肾组织,以足细胞病变为主的病理类型(MN+MPGN)nephrin表达程度<6的比例明显高于非足细胞病变的病理类型(MsPGN+IgAN),在临床表现为肾病综合征的患者肾组织中nephrin的表达明显弱于非肾病综合征患者,且在肾小球病变中,nephrin的表达与肾小球病变评分成负相关。2、在HBV-MN的不同分期中nephrin的表达无显著性差异,但是肾病综合征组nephrin的表达量明显低于非肾病综合征组患者,且在不同等级的尿蛋白定量中其表达也有显著差异。Spearman相关分析显示nephrin与24h尿蛋白定量间存在一定的负相关性。3、在单因素分析中,CKD分期、肾小管间质病变程度、TGF-β1及nephrin均显示为影响预后的因素,最后Logic回归分析后提示肾小管间质病变程度和nephrin为独立的影响因素,其中肾小管间质病变程度是最重要的危险因子,而nephrin是最重要的保护因子。【结论】1、CTGF和TGF-β1可作为HBV-GN肾小管间质病变程度的评判指标;足细胞损伤是HBV-GN进展机制之一,在HBV-GN肾组织中nephrin表达下调是导致蛋白尿的重要原因。2、在HBV-MN的肾组织中,nephrin表达下调,尤其在肾病综合征患者的肾组织中nephrin表达程度下调更明显,并与尿蛋白定量间存在一定的负相关,可见HBV-MN中nephrin表达下调与蛋白尿的产生密切相关。3、影响HBV-GN预后的独立因素是肾小管间质病变程度和nephrin在肾组织中的表达程度,肾穿时肾组织中TGF-β1和nephrin的表达水平可作为预测其发生终点事件的免疫病理指标。
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