【摘 要】
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目的:应用中空纤维感染模型模拟人体PK/PD过程,评价头孢他啶（Ceftazidime,CAZ）单独及联合阿米卡星（Aamikacin,AMK）或依替米星（Etimicin,ETM）的不同治疗方案对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa,PA）感染的杀菌及抑制耐药菌的效果,为药物的临床合理使用提供参考。方法:以PA标准菌株（ATCC27853）为研究对象,测定其MIC、MPC,
【基金项目】
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辽宁省自然科学基金会（No.CA57）；
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目的:应用中空纤维感染模型模拟人体PK/PD过程,评价头孢他啶（Ceftazidime,CAZ）单独及联合阿米卡星（Aamikacin,AMK）或依替米星（Etimicin,ETM）的不同治疗方案对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa,PA）感染的杀菌及抑制耐药菌的效果,为药物的临床合理使用提供参考。方法:以PA标准菌株（ATCC27853）为研究对象,测定其MIC、MPC,并计算FIC。将标准菌株过夜培养并稀释至1～2×106CFU/mL后接种于中空纤维感染模型,模拟临床常用治疗方案,即CAZ 2 gq12 h,CAZ 2gq 8h,AMK 0.4 gq12 h,AMK0.6 gq12 h,ETM 0.1 gq12 h,ETM 0.15 gq12 h,CAZ 2 gq8 h联合AMK 0.4 gq12 h以及CAZ 2 gq8 h联合ETM 0.15 gq12 h。各组均连续给药7日,并分别于不同时间点取含药培养基,采用高效液相色谱法或高效液相色谱-串联质谱法测定药物的浓度,绘制药-时曲线。于不同时间点取菌液,采用平板计数培养方法,描绘时间-杀菌曲线。根据获得的PK/PD特征对各给药方案进行评价。结果:PA对CAZ的MIC=1μg/mL,MPC=82μg/mL;对AMK的MIC=0.5μg/mL,MPC=6.4μg/mL;对ETM的MIC=0.25μg/mL,MPC=4μg/mL;CAZ与AMK联合给药MPC分别为4μg/mL、0.5μg/mL;CAZ与ETM联合给药MPC分别为4μg/mL、0.25μg/mL;CAZ联合AMK及CAZ联合ETM的FIC均为0.75,上述结果表明药物具有协同作用。构建中空纤维感染模型,经药动学参数验证与人体药动学参数一致。CAZ2 gq12 h给药组%T>MIC=100%;CAZ2 gq8 h给药组%T>MIC=100%;AMK0.4 gq12 h给药组AUC0-24h/MIC=188.9,Cmax/MIC=62.64;AMK0.6 gq12 h给药组AUC0-24h/MIC=291.2,Cmax/MIC=96.24;ETM0.1 gq12 h给药组AUC0-24h/MIC=57.58,Cmax/MIC=19.72;ETM0.15 gq12 h给药组AUC0-24h/MIC=86.76,Cmax/MIC=29.78。各给药组均有较好的杀菌效果,同时联合给药组的杀菌效果显著优于单独给药组。单独给药组最早于给药12 h后出现耐药菌扩增趋势,联合给药组在整个给药周期均未出现耐药菌扩增。在抑制细菌耐药方面,联合给药组也同样显著优于单独给药组。结论:本研究中模拟的临床常用给药方案对PA均有较好的杀菌效果。其中,联合给药组的效果优于单独给药组。CAZ分别与AMK及ETM的联合给药,一方面可以增强对PA的杀菌活性,另一方面还可以延缓细菌耐药。
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