血液在血管中不断的循环是维护人体生命健康所必需的。血管壁的完整性和稳态维持是正常血液循环的根本保障。多种体内外病理因素如高脂血症、高血压、炎症、抽烟和空气污染等，都能降低内皮细胞（EC）间的粘附连接，干扰和破坏血管的完整性和稳定性，造成血管脆弱和渗漏等一系列的病理变化，进而导致心脑血管疾病。血管内皮细胞钙粘连蛋白(VE-cadherin)是EC间粘附连接，血管生成和血管稳态维护的关键分子。VE-cadherin在病理条件下易被磷酸化。一旦VE-cadherin磷酸化，其在细胞膜表面的稳定性降低，出现内吞和释放，EC间的粘附连接被打破。因此，防止VE-cadherin磷酸化是维持EC间粘附连接及血管稳态的重要节点。血管内皮蛋白酪氨酸磷酸酶（VE-PTP）能够使VE-cadherin去磷酸化，维护其在EC间粘附连接中的功能。关于促进VE-PTP表达，使VE-cadherin去磷酸化并维持EC粘附连接的药物在国内外尚未见报道。因此，如何提高VE-PTP的表达来保护EC间的粘附连接和血管稳态，是一个亟待解决的科学问题。　　在本课题中，我们对多种小分子进行了筛选和功能分析，并在国内外首先发现，阿托伐他汀(Atorvastatin)可以促进内皮细胞中VE-PTP的表达，能维护VE-cadherin在细胞膜表面的分布，增强EC间粘附连接，并能降低由于香烟烟雾提取物(CSE）造成的VE-cadherin在Y731位的磷酸化水平，拮抗CSE引起的EC间通透性增加。分子机制研究揭示，Atorvastatin可以促进VE-PTP基因启动子的活性。通过启动子核苷酸系列删除的方法，我们确定了Atorvastatin作用的VE-PTP的启动子区域，还发现Atorvastatin是通过促进转录因子SP1的表达及入核与VE-PTP的启动子结合，进而促进VE-PTP基因的转录。　　通过本项研究我们首次发现了Atorvastatin通过促进转录因子SP1的表达及与VE-PTP启动子的结合，促进VE-PTP的表达，并能降低由CSE刺激造成的细胞膜上VE-cadherin第731位磷酸化水平和EC细胞间的通透性，揭示了Atorvastatin的一个新功能，对于维持病理条件下的EC粘附连接和血管稳态具有重要意义。