论文部分内容阅读
目的:观察15-脱氧前列腺素J2（15d-PGJ2）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠的治疗作用以及其对NAFLD大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）表达的影响。方法：36只雄性清洁级Wistar大鼠随机分为A组12只和B组24只。A组大鼠给予普通饲料喂养，B组大鼠给予高脂饲料喂养用于建造NAFLD大鼠模型。喂养12周后，随机抽取A组大鼠4只作为对照组，B组大鼠6只作为模型组。处死对照组和模型组大鼠，检测体重、肝/体重指数、血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、肝组织TC和TG、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST），观察大鼠肝组织病理学改变，观察模型建造情况。确认建模成功后，将A组余下的8只大鼠作为正常对照组，给予普通饲料喂养，B组余下的16只大鼠（建模过程中B组大鼠死亡2只）随机分为模型对照组8只和实验组8只，给予高脂饲料喂养。模型对照组大鼠腹腔注射生理盐水2ml·kg-1·d-1，实验组大鼠腹腔注射15d-PGJ210μg·kg-1·d-1，干预2周后处死各组大鼠，检测各组大鼠体重、肝/体重指数、空腹血糖、血清TC和TG、LDL、HDL、ALT、AST、肝组织TC和TG，各组大鼠肝脏组织病理形态学改变，免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织中PPARγ蛋白、TNF-α蛋白和IL-6蛋白的表达。结果：1.第一部分：（1）体重：模型组大鼠体重与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）；（2）肝/体重指数、血清TC和TG、LDL、ALT、AST：与对照组相比，模型组大鼠肝/体重指数、血清TC和TG、LDL、肝组织TC和TG、ALT、AST均明显升高（P<0.01或P<0.05），血清HDL水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）；（3）肝脏病理形态学：与对照组相比，模型组大鼠肝组织脂肪变性明显严重，差异有统计学意义（P<0.01）。2.第二部分：（1）体重：各组大鼠体重差异无统计学意义（P>0.05）。（2）肝/体重指数：与模型对照组比较，实验组大鼠肝/体重指数明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）。（3）空腹血糖：与模型对照组比较，实验组大鼠空腹血糖水平显著降低，差异有统计学意义（P<0.01）。（4）血脂：实验组大鼠血清TC、TG和LDL水平明显低于模型对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。（5）转氨酶：与模型对照组相比，实验组大鼠ALT和AST水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）。（6）肝组织TC、TG：与模型对照组相比，实验组大鼠的肝组织匀浆中TC、TG水平均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。（7）肝脏病理形态学：与模型对照组相比，实验组大鼠的肝细胞脂肪变性明显改善（P<0.05）。（8）与模型对照组相比，实验组大鼠肝组织PPARγ蛋白的阳性表达率明显升高，而TNF-α蛋白和IL-6蛋白的阳性表达率明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1.高脂饲料喂养Wistar大鼠12周可以成功建造NAFLD动物模型。2. PPARγ天然配体15d-PGJ2对大鼠NAFLD具有治疗作用。3.15d-PGJ2可以上调NAFLD大鼠肝组织中PPARγ蛋白的表达，从而抑制NAFLD大鼠肝组织中TNF-α蛋白和IL-6蛋白的表达。