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目的:白细胞介素-28B(interleukin-28B,IL-28B)基因rs12979860基因多态性对接受聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,PegIFN))联合利巴韦林(Ribavirin,RBV)抗病毒治疗的慢性丙型肝炎(Chronic Hepatitis C,CHC)患者的疗效具有预测作用,Interferon lambda 4(IFNL4)rs368234815位于IL-28B rs12979860上游,存在功能性双核苷酸变异(IFNL4-TT/ΔG)。检测CHC患者IL-28B rs12979860及IFNL4 rs368234815基因型,综合分析IL-28B、IFNL4基因多态性与CHC患者PegIFN+RBV治疗应答的相关性,以期发现能预测抗病毒疗效的基因位点及基因型,为我国丙肝个体化治疗提供依据。方法:收集147例接受全程PegIFN+RBV抗病毒治疗的CHC患者全血基因组DNA,采用四引物ARMS-PCR方法(Tetra-primer amplification-refractory mutation system p olymerase chain reaction,ARMS-PCR)检测其IL-28B rs12979860基因型及直接测序方法检测IFNL4 rs368234815基因型,分析各基因型所占比例,采用统计学方法比较分析IL-28B及IFNL4基因多态性对接受PegIFN+RBV治疗CHC患者病毒学应答的影响。结果:(1)获得SVR组平均年龄低于未获得SVR组平均年龄(P=0.009);(2)感染HCV 2a基因型患者可获得比HCV 1b基因型更高的SVR率[HCV 2a:92.86%(26/28),HCV 1b:72.27%(86/119),P=0.021];(3)IL-28B CC型患者SVR率高于CT型[CC型:83.93%(94/112),CT型:51.43%(18/35),P=0.000];(4)IFNL4 TT/TT型患者SVR率高于TT/ΔG型[TT/TT型:79.53%(101/127),TT/ΔG型:55%(11/20),P=0.035];(5)将IL-28B基因、IFNL4基因联合分析发现,IL-28B rs12979860 CC型、IFNL4rs368234815 TT/TT型组合与IL-28B rs12979860 CT型、IFNL4 rs368234815 TT/ΔG型组合相比较,前者组合的SVR率明显高于后者(80.32%VS 35.71%);(6)患者性别、体重指数及治疗前病毒载量基线在SVR与未获得SVR两组之间差别均无统计学意义(P>0.05);(7)患者治疗时年龄(OR:0.309,P=0.021)、HCV基因型(OR:7.768,P=0.016)、IL-28B rs12979860基因型(OR:0.175,P=0.001)是PEG-IFNα+RBV抗病毒治疗后获得SVR的独立预测因素。结论:1.HCV基因型、年龄、IL-28B及IFNL4基因多态性与我国CHC患者PegIFN+RBV抗病毒治疗应答相关,HCV 2a基因型、患者年龄<40岁、IL-28B CC基因型及IFNL4TT/TT基因型患者接受PegIFN+RBV抗病毒治疗后可获得较高SVR;2.HCV基因型、年龄、IL-28B基因型是PegIFN+RBV抗病毒治疗后病毒学应答的独立预测因素;3.IFNL4 TT/TT基因型并不是PegIFN+RBV抗病毒治疗获得SVR的独立预测因素。