细胞周期和细胞凋亡是一个紧密联系、高度协调的互动过程。细胞中的若干分子如pRB、p53和survivin,不仅在细胞的周期进程中发挥了重要的调控作用,同样也肩负着调控细胞凋亡的重任。为此,我们着重研究了p53、survivin、pRB和p21在中药化合物诱导的肿瘤细胞凋亡过程中的作用机制和这些分子间的互动关系。从中药雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook. f. )中纯化得到的化合物雷公藤氯内酯醇(Tripchlorolide,TC)是一种潜在的可用于癌症治疗的药物,但其作用机制并不是很清楚。因此,我们采用若干肿瘤细胞系,对TC的抗肿瘤机制进行了研究。在TC诱导下人子宫颈癌细胞Hela细胞的凋亡研究中,我们发现TC抑制了Hela细胞内人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)基因E6/E7的表达,从而解除了E6对p53蛋白的降解作用,并诱导激活p53蛋白。TC诱导下Hela细胞的凋亡呈现出p53依赖的模式。我们分析了TC诱导的细胞凋亡和细胞周期的关系。尽管在早S期细胞和中S期细胞中TC诱导的p53蛋白的表达水平一致,但早S期细胞对TC具有更高的凋亡易感性。DNA芯片的结果也表明这二者的基因表达谱(expression profile)具有显著的差异。进一步分析表明,TC处理下抗凋亡基因survivin在早S期和中S期细胞中的表达截然相反:survivin的蛋白水平在TC处理的早S期细胞中减少,但是在中S期细胞中则有所增加;survivin在TC处理的早S期细胞中被p53转录抑制,而在中S期细胞中被p53转录上调。RNA干扰实验显示出上调的survivin能增加中S期细胞的抗凋亡能力。因此我们得出结论,p53调控的survivin的差异表达是导致处在不同细胞周期时段下的细胞对相同刺激作出不同反应的原因之一。人胃腺癌细胞AGS在TC诱导下也会出现细胞凋亡。我们观察到,随着细胞凋亡的发生,抑癌基因蛋白pRB也随之降解。如果使用广谱的半胱氨酸蛋白酶抑