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目的尽管动物研究表明高钙,高维生素D和奶制品摄入量与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生有负相关性,但大量流行病学实验结果并非一致。因此,我们对纽芬兰省(NL)和安大略省(ON)进行大规模的病例对照调查研究,通过对两省结果进行比较,探讨钙、维生素D及奶制品摄入量与结直肠癌发生的关系。方法采用以人群为基础病例-对照研究方法,挑选加拿大纽芬兰省和安大略省共4000余人作为研究对象。纽芬兰结直肠癌症登记系统(NFCCR)收集自1999年至2003年间纽芬兰省的新发病例。安大略省结直肠癌症登记系统(OFCCR)收集自1997年至2000年(第一阶段),2003年至2006年(第二阶段)安大略省的新发病例。两个登记系统收集20-74岁间确诊患有结肠或直肠癌的新发病例。从两省随机抽取性别、年龄频率匹配的人群作为对照。通过受试者填写食物频率调查问卷(FFQ)评估钙和维生素D(摄入量来源于膳食和营养补充剂)及奶制品的摄入量。根据人群分布各营养素摄入量被划分为四个剂量组,并以最低剂量组为对照。多变量logistic回归通过调整年龄,性别,总能量摄入,体质指数,体育运动,非甾类抗炎药物的使用(NSAID)等因素,估计结直肠癌与钙,维生素D及奶制品关系的相对危险度(ORs)及95%置信区间(95%CIs)。线性趋势检验以钙,维生素D和奶制品四个剂量组的中位数作为连续变量,P值为双尾概率。结果纽芬兰省和安大略省均发现总钙(摄入量来源于膳食和补充剂)与结直肠癌的危险性呈负相关,尤其女性更为明显(纽芬兰省:OR=0.49,95%CI:0.26~0.92,Ptrend=0.04,安大略省:OR=0.53,95%CI:0.37~0.76,Ptrend=0.02)。纽芬兰省总维生素D(摄入量来源于膳食和补充剂)与结直肠癌的危险性呈负相关(OR=0.52,95%CI:0.36~0.74,Ptrend=0.04),安大略省未发现此联系。膳食钙和膳食维生素D降低安大略女性结直肠癌的危险性(膳食钙:OR=0.64,95%CI:0.44~0.93,Ptrend=0.03;膳食维生素D:OR=0.68,95%CI:0.49~0.94,Ptrend=0.04);而服用富含钙或维生素D补充剂可降低纽芬兰人群及安大略男性的结直肠癌危险性,有统计学显著性差异。纽芬兰人群摄入高脂乳制品结直肠癌的危险性升高(OR=1.54,95%CI:1.09~2.17);安大略人群喝无脂牛奶及酸奶可降低患病危险(无脂牛奶:OR=0.53,95%CI:0.37~0.74;酸奶:OR=0.60,95%CI:0.38~0.96)。对结直肠癌的不同部位研究发现,两省人群总钙摄入量越高,患直肠癌的危险性越低(纽芬兰省:OR=0.56,95%CI:0.32~1.00;安大略省:OR=0.74,95%CI:0.55~1.00),纽芬兰省人群摄入总维生素D越多,结肠癌的危险性越低(OR=0.65,95%CI:0.42~0.98)。钙补充剂对那些摄入膳食钙低的男性预防效果更明显(纽芬兰省:OR=0.29:安大略省:OR=0.67),那些总钙和总维生素D摄入量均较高的女性结直肠癌的危险性最低(纽芬兰省:OR=0.49;安大略省:OR=0.38)。结论纽芬兰人群中钙和维生素D的保护性作用主要归因于服用钙和维生素D补充剂。安大略省女性主要通过摄入富含钙和维生素D膳食预防结直肠癌,而安大略省男性服用钙和维生素D补充剂预防效果更明显。钙对直肠癌作用明显,维生素D对结肠癌作用明显。摄入高脂奶制品增加结直肠癌的危险性,而喝无脂牛奶和酸奶降低危险性。服用钙补充剂对膳食钙摄入量低的男性预防作用明显,总维生素D和总钙摄入量均较高的女性患结直肠癌的危险性最低。故钙和维生素D对结直肠癌有一定的预防作用。