中药经常作为西药的辅助治疗手段，与西药联合使用。中药可能通过影响药物代谢酶的活性机制，增加或降低合用药物的疗效或毒副作用，从而影响人体健康，导致药物相互作用的发生。目前关于中药及单体成分对人体药物代谢酶活性的影响报道不多。同时不同研究报道中，由于采用不同酶的浓度、探针药物、孵化条件等，没有统一的实验方法和手段，使得不同报道的数据没有可比性。这就需要有一个系统的研究，探讨中药对药物代谢酶活性的影响。人细胞色素P450酶CYP1A2（Cytochrome P450 1A2，CYP1A2）约占人肝微粒体中CYP酶总量的13%，是重要的药物代谢酶之一。参与了大约5%临床药物的代谢，有相当数量的药物不良反应与之相关。熟知的例子包括：因为服用Echinacea抑制了人体中CYP1A2的活性，造成咖啡因的体内清除率下降；以及圣.约翰草中成分对CYP1A2抑制而与众多临床药物间发生的相互作用。因此，了解中药对CYP1A2活性的影响，对于避免药物相互作用，指导临床合理用药具有重要意义。本实验采用人重组肝微粒体酶rCYP1A2与待测中药成分及探针药物非那西丁体外共孵育系统，通过测定探针药物代谢产物生成速率的变化表征中药成分对rCYP1A2活性影响的方法。共检测了226种常见中药成分（其中197种为2005年版中国药典一部规定的指标成分）对rCYP1A2活性的影响。结果显示13种中药成分（血竭素，补骨脂素，汉黄芩素，丹参酮IIA，白杨素，大黄酚，荷叶碱，高良姜素，木犀草素，乙氧基白屈菜红碱，和厚朴酚，青蒿素，蛇床子素）对rCYP1A2活性有抑制作用，其IC50值范围为0.096到5.31μM。为进一步验证筛选出的中药成分在体内对CYP1A2的作用，分别测定了白杨素、荷叶碱对大鼠体内CYP1A2活性的影响。结果显示，大鼠灌胃给予20 mg/kg荷叶碱后，探针药物非那西丁的药代谢参数与空白组比较，有明显的改变。而灌胃给予30 mg/kg白杨素后，实验组与空白组的探针药物的药代学参数没有明显变化。由于体外孵育筛选实验，不但实验成本高、试验周期长，而且筛选盲目性大、成功率低，不能满足对中药数据库的快速、准确筛选的要求。本实验以已知的对CYP1A2有抑制作用的化合物分子为模板，构建三维药效团模型。利用前期226种中药成分的筛选结果对药效团模型进行测试，从而对模型进行验证和优化。最后，采用优化后的药效团模型联合分子对接技术对本实验室自有天然产物数据库中约1000个中药成分进行虚拟筛选，得到候选化合物18个，并收集得到这18个候选化合物进行药理活性实验，其中有5个化合物对CYP1A2活性有抑制作用，筛选成功率为27.8%（5/18）。