目的在慢性萎缩性胃炎的基础上伴有肠上皮化生和(或)异型增生称为胃癌前期病变(PLGC)。专家学者提出,“将胃癌的研究提前到癌前病变,在肿瘤早期甚至前期及时采取相应的干预措施,可能是降低胃癌发病率和死亡率的最佳途径”。因此,如何有效干预PLGC,切断胃癌进展的路线,是目前防治胃癌发生的关键。然而西医对PLGC的病因及机制并没有明确的结论,在治疗上也没有明确特效的治法。一般予对症治疗,如根除HP,保护胃黏膜屏障,应用抗氧化剂等,在逆转PLGC的发展趋势上尚无显效的作用。中医药在干预PLGC的临床实践中有着独特的优势,不仅对病情的发展可以有效控制,还能对萎缩、IM甚至Dys起到逆转作用,在对胃癌的防治研究中显然中医药的治疗研究已成为国内外研究的重点。本课题应用的理气活血解毒法进行干预,在近几年的临床治疗中该法对萎缩、IM甚至Dys均有确切的疗效,但其作用机制尚不清楚。故本课题结合临床症状、胃镜像、病理组织及生物学指标PTEN、NF-KB、CDX2、Bcl-2、Ki-67的表达,对该法治疗CAG癌前病变进行研究,不再只停滞在临床疗效研究,进一步从分子水平对其作用机制进行探讨。本课题研究有两部分组成:第一部分是结合从古至今各医家对慢性萎缩性胃炎癌前病变的认识进行阐述,分别是中医学相关认识和现代医学的相关认识及研究进展。第二部分是临床及实验研究来探讨理气活血解毒法对本病的疗效及干预机制。方法本课题研究采用自身前后对照的研究方法。所有病例均来源于2015.09～2017.12就诊于北京中医药大学东直门医院,符合胃镜像及病理诊断为慢性萎缩性胃炎癌前病变,中医辨证为肝胃郁热、气虚血瘀型的患者51例。给与纳入患者理气活血解毒法汤药口服治疗进行干预。观察治疗前后患者临床症状、胃镜像及病理组织学方面的改善情况,并通过免疫组化方法观察该法对PTEN、NF-KB、CDX2、Bcl-2、Ki-67表达水平的影响来尝试探讨理气活血解毒法干预PLGC的可能作用机制。结果(1)一般情况比较不同性别在年龄分布上无差异;大部分患者多在40-70岁之间,比较集中的年龄段在50-60岁;在病理程度分级上看,萎缩、IM、Dys患者在性别方面分布无差别。(2)中医症状积分疗效评价:治愈3例,占5.88%,显效10例,占19.61%,有效32例,占62.75%,无效6例,占11.76%,总有效率88.24%。从疗前疗后症状积分对比可以看出,胃痛、痞满、乏力、口苦、口干、大便异常症状差异具有显著统计学意义(P<0.01);反酸、烧心症状,差异具有统计学意义(P<0.05);食欲减退、嗳气、恶心呕吐、心烦易怒等症状差异无统计学意义(P>0.05)。(3)病理组织学疗效评价:痊愈9例,占17.65%,显效8例,占15.69%,有效22例,占43.14%,无效12例,占23.53%,总有效率为76.47%。疗前疗后萎缩、肠上皮化生、异型增生病理学改善的差异均具有显著统计学意义(P<0.01);慢性炎症无明显差异(PP>0.05)。病理总积分疗前疗后差异具有显著统计学(P<0.01)。萎缩、肠化生、异型增生治疗前后在病理程度分级变化方面的比较差异具有显著统计学意义(P<0.01);慢性炎症改善方面差异无统计学意义(P>0.05)。(4)治疗前后PTEN、NF-KB、CDX2、Bcl-2、Ki-67表达及阳性率分布情况治疗前PTEN中度表达比例较高(72.55%),治疗后PTEN中、重度表达较高(47.06%、41.18%)。治疗前NF-KB中度表达比例较高(50.98%),治疗后NF-KB轻、中度表达较高(37.25%、45.10%)。治疗前CDX2中度表达比例较高(56.86%),治疗后CDX2轻、中度表达较高(35.29%、39.22%)。治疗前Bcl-2中度、重度表达比例较高(49.02%、41.18%),治疗后Bcl-2中度表达较高(66.67%)。治疗前后Ki-67中度表达比例均较高。治疗前后比较,可以看出PTEN、NF-KB、CDX2的表达治疗前后差异均具有统计学意义(P<0.05),Bcl-2、Ki-67的表达治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论(1)慢性萎缩性胃炎癌前病变所入组的大部分患者年龄多在40-70岁之间,比较集中的年龄段在50-60岁,可见该病多见于中老年患者,与慢性萎缩性胃炎流行病学认识较相符。(2)对比治疗前后患者临床症状积分、胃镜像及病理组织诊断及积分可以得出:理气活血解毒法治疗CAG癌前病变可有效改善临床症状,改善胃镜像及病理组织学,临床治疗具有一定的疗效。(3)通过免疫组化方法研究发现,治疗后PTEN表达较治疗前增加,治疗后NF-KB、CDX2表达较治疗前下降,治疗后Bcl-2、Ki-67表达较治疗前无明显变化。(4)理气活血解毒法对PTEN、NF-KB、CDX2的表达有一定的影响,可能干预相关基因调控及细胞增殖、分化、凋亡的过程,进而影响胃黏膜癌前病变的进程。