利用基因芯片研究Gankyrin表达抑制对结肠SW480细胞基因表达谱的影响

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sbsiqyd9
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
Gankyrin(PSMD10)是近年来新发现的一个癌蛋白,由226个氨基酸组成,内含七个ankyrin重复序列,在结构上高度保守。Gankyrin是26S泛素蛋白酶体的调解亚单位,能够特异地结合19S调节子的S6b ATPase。   最初发现Gankyrin在多种肝癌细胞中高表达。初步研究表明Gankyrin在细胞内发挥多种功能,能够与RB发生相互作用,在体内和体外促进RB的泛素化降解;能够增强Mdm2的泛素E3酶活性进而促进Mdm2对P53的降解;能够与Cdk4结合,在细胞周期调控中发挥重要作用,拮抗p16INK4A和p18INK4C2的抑癌功能;还能与RelA发生相互作用,抑制NF-κB通路的活性。此外,在Ras转化的NIH3T3细胞中Gankyrin被显著上调,提示Gankyrin可能参与了Ras诱导的细胞转化过程。   上述研究提示Gankyrin参与了肿瘤细胞内多种信号通路。但目前国内外对Gankyrin功能的研究并不深入,Gankyrin在细胞生长、代谢、凋亡等生理过程中,尤其是在肿瘤细胞增殖、浸润、迁移过程中发挥的功能尚不清楚。为了探明Gankyrin在肿瘤的发生、发展、转移过程中的功能,寻找肿瘤细胞中Gankyrin参与的信号通路,本研究尝试利用高通量基因表达谱芯片技术,分析Gankyrin稳定干涉后SW480人结肠癌细胞中基因表达的变化,筛选出显著变化的基因,为深入研究Gankyrin的功能奠定基础。   本研究首先制备细胞样品,完成芯片杂交实验。随后应用多种数据分析方法,对芯片结果进行分析,筛选出78种显著变化的基因,并通过RT-PCR和Real-timePCR验证了其中部分基因,证实了芯片结果的可靠性。进一步对芯片结果进行了pathway分析,分析了Gankyrin发挥功能参与的信号通路。结果表明Gankyrin广泛参与了细胞内的多种生理/病理活动,特别是对肿瘤细胞增殖、迁移、侵润等多种通路都具有潜在的调节作用。   研究结果为深入探索Gankyrin的功能机制,尤其是Gankyrin在肿瘤细胞信号转导调控中的作用提供了依据和线索。
其他文献
本文针对180万吨/年蜡油加氢装置MDEA脱硫溶剂再生塔液泛现象,利用HYSIS流程模拟软件进行了以三类液泛为重点的塔盘水力学核算,并进行了塔盘尺寸核算,核算该塔在严重发泡工况下
小麦白粉病是威胁我国小麦生产的重要常见病害之一,随着各地耕作制度的改变及栽培技术的提高、化肥使用量的增大、半矮杆品种推广以及大面积使用单一抗源的品种等原因,导致大量主栽品种抗性丧失和病害新流行。培育抗病品种是防治小麦白粉病的一项既经济又安全有效的措施,而抗病育种的基础是多样化的抗源。利用外源抗病基因可以极大地丰富小麦抗病基因资源,同时也有助于扩大小麦遗传育种的基础。而小麦的近缘种属中含有许多对改良
  烃源岩的生烃反应是在其限定的孔隙空间中承受高静岩压力和流体压力下进行的.然而受实验装置和条件的限制,传统的高压釜密闭空间生排烃模拟实验都是在一个低流体压力、无
会议
ZSM-5是一种硅铝沸石分子筛,它具有两种交叉孔道:平行于a轴的正弦型椭圆孔道(5.5?×5.1?)和平行于b轴的椭圆孔道(5.6?×5.3?)。ZSM-5分子筛具有较高的水热稳定性、化学稳定性、独特的择形性和酸催化活性等性能。作为催化剂,ZSM-5分子筛广泛应用于石油化工、精细化工以及环保等领域,特别是在甲醇转化制汽油、芳烃、烯烃以及烯烃芳构化等反应中具有优异的催化性能。随着全球工业化的发展,能
学位
为了限制废旧电子电气产品对人类环境所造成的影响,欧盟于2003年颁布了《关于电子电气设备中限制使用某些有害物质的指令》(简称RoHS)。该指令要求限制电子电气产品中的铅、镉、
本文通过对荣华二采区10
期刊