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背景肿瘤转移是包括胃癌在内绝大多数恶性肿瘤的一种重要生物学特征,同时也是导致胃癌患者死亡的最主要原因,但其内在的确切发病机制尚未完全明确。大量研究数据表明沉默信息调节因子2（SIRT2）作为一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）,对细胞的迁移与侵袭具有动态调节作用。目前尚不明确胃癌中SIRT2表达情况与肿瘤恶性表型是否相关,其内在分子机制仍有待进一步探索。本研究旨在评估胃癌中SIRT2的生物学功能,明确SIRT2的作用靶点并探讨针对SIRT2的靶向治疗效果。方法通过免疫组化（IHC）及蛋白质印迹实验（Western Blot）对胃癌组织及对应的癌旁正常组织中的SIRT2表达情况进行检测,并评估其与预后相关性。胃癌细胞株分别予以过表达SIRT2、敲低SIRT2及SirReal2药物抑制SIRT2活性后,采用CCK8细胞增殖活性实验、平板集落形成实验、Transwell迁移侵袭实验评估经不同SIRT2表达水平下胃癌细胞的增殖和转移能力。通过Western Blot及相关实验方法探索内在分子机制。线粒体氧化磷酸化分析、线粒体膜电位检测及13C标记代谢通量分析用于探讨细胞代谢情况。建立异种移植模型用以进一步评估SIRT2表达水平变化对胃癌恶性表型的影响。结果与癌旁正常组织相比,胃癌组织中SIRT2的表达水平显著升高,且高表达SIRT2的胃癌患者预后较差。胃癌细胞株过表达SIRT2、敲低SIRT2及SirReal2药物抑制SIRT2活性后,CCK8细胞增殖活性实验、平板集落形成实验未提示胃癌细胞增殖能力有显著性改变,Transwell迁移侵袭试验提示胃癌细胞迁移侵袭能力与SIRT2表达水平呈正相关性。通过体内及体外研究证实,SirReal2可以抑制SIRT2的去乙酰化活性及其下游靶点PEPCK1的表达,改变相关的线粒体能量代谢,并通过RAS/ERK/JNK/MMP-9信号通路影响肿瘤细胞恶性表型。结论SIRT2可调控PEPCK1表达水平继而增强细胞线粒体代谢,并通过RAS/ERK/JNK/MMP-9信号通路促进胃癌细胞迁移和侵袭,在进一步探究胃癌代谢及转移相关的内在机制时,SIRT2有望成为新的研究靶点。