宫颈病变筛查方法的临床评价

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目的分析宫颈液基薄层细胞学检测(Thinprep cytologic test TCT)、DNA倍体定量分析和人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)检测及其联合检测在子宫颈病变筛查中的临床意义。方法采用大样本回顾性分析的研究方法,选取自2104-01至2015-10北京军区总医院妇产科门诊患者中自愿接受宫颈癌筛查者13313例,均行TCT、DNA倍体定量分析及HPV三项检测,其中对TCT异常(包括ASCUS及以上病变)和(或)DNA倍体定量分析异常(包括≥3个DNA倍体异常细胞、异倍体峰、异常细胞增生≥10%)和(或)HPV高危型阳性的患者均行阴道镜检查,其中留取子宫颈组织活检者358例,根据术后病理进行分析,分为正常或炎症、子宫颈上皮内瘤变Ⅰ级、子宫颈上皮内瘤变Ⅱ级、子宫颈上皮内瘤变Ⅲ级、宫颈癌,运用统计学方法χ2检验进行数据统计分析,对结果行ROC曲线即受试者工作特征(receiver operating characteristic)曲线下面积分析比较,面积在0.5~1.0之间为有意义,面积越大,诊断价值越高,根据统计结果分析比较找出宫颈癌的最佳筛查方案。结果以子宫颈组织活检病理学为诊断标准,358例患者中经活组织病理学诊断为正常或炎症者133例,占37.2%(133/358),宫颈癌或癌前病变者225例,占62.8%(225/358),其中子宫颈上皮内瘤变CIN I者101例,占28.2%(101/358),CINⅡ者 84 例,占 23.5%(84/358),CINⅢ者 36 例,占 10.0%(36/358),宫颈癌者 4 例,占 1.1%(4/358)。TCT、DNA、HPV 单项检查诊断宫颈癌及癌前病变的灵敏度分别为75.1%、83.1%、88.9%;特异度分别为78.9%、66.9%、61.7%;三者 ROC 曲线下面积分别为 0.642、0.727、0.735,均在0.5-1.0之间,有诊断价值;灵敏度比较,χ2=7.636,P<0.05,差异有统计学意义;特异度比较χ2=8.192,P<0.05,差异有统计学意义。三项检查四种联合TCT+HPV、TCT+DNA、DNA+HPV、TCT+DNA+HPV 检测宫颈癌前病变及宫颈癌的灵敏度分别为89.8%、85.3%、93.3%、95.1%,特异度分别为61.7%、60.9%、60.2%、60.9%,四种联合 ROC 曲线下面积分别为 0.871、0.726、0.954、0.962,均在0.5-1.0之间,有诊断价值,其中,灵敏度比较差异有统计学意义,χ2=7.255,P<0.05;特异度比较差异无统计学意义,χ2=0.554,P>0.05,AUC均在0.5-1.0之间,均有诊断价值。结论1、宫颈病变筛查方法中:TCT检测特异性高,但灵敏度低;HPV检测的灵敏度较高,但特异度较低,三者中DNA倍体定量分析检测的灵敏度优于TCT且特异度优于HPV;2、TCT+HPV联合检测优于单项TCT或HPV检测,但特异度低于TCT;TCT+DNA联合检测优于TCT或DNA,但特异度低于单项TCT;HPV+DNA联合检测优于单项HPV或DNA检测,但特异度低于TCT;TCT+HPV+DNA联合检测优于其他检测,灵敏度高,特异度优于其他检测,但低于单项TCT检测;四种联合检测AUC均在0.5-1.0之间,均有诊断价值,且TCT+HPV+DNA联合的AUC最大,最接近于1,诊断价值最高,其次为HPV+DNA。3、宫颈癌筛查首选TCT+DNA+HPV,其检出率高,漏诊率低,灵敏度高,特异度高,ROC曲线面积大,诊断价值高,推荐使用,但经济成本高;其次HPV+DNA联合检测灵敏度及特异度较高,诊断价值可接受,经济成本低,也可作为临床广泛推广的宫颈癌前病变的初步筛查手段。
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