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目的：通过检测人肝癌HepG2细胞在他莫昔芬作用前后增殖活性的变化及smad3.smad4.smad7表达的情况,探讨他莫昔芬在肝癌治疗中的作用机制。方法：将人肝癌HepG2细胞常规培养于RPMI1640培养液中(内加10%小牛血清),培养液中加入青霉素(浓度100IU／L)和链霉素(浓度100μg／L),37℃、5%CO2培养箱中培养。按TAM浓度分为3组：(1)低浓度组：TAM为7.5μmol／L:(2)中浓度组：TAM为15μmol／L:(3)高浓度组：TAM为30μmol／L,上述3组各孔分别加入PBS配制的不同浓度TAM 0.1ml；(4)空白对照组,不加他莫昔芬,每孔加入0.1ml PBS.各组均设6个平行对照孔。采用MTT法测定他莫昔芬对人肝癌HepG2细胞生长的影响,HE染色及倒置相差显微镜观察人肝癌HepG2细胞生长状况,免疫组织化学染色(SP法)检测不同浓度他莫昔芬分别培养24 h、48 h和72 h后,人肝癌细胞smad3. smad4和smad7表达的变化。结果：(1)他莫昔芬对人肝癌HepG2细胞抑制率的影响呈明显时间-浓度依赖关系(F时间=929.656,P=0.000；F浓度=487.992,P=0.000),时间的影响更明显,高、中、低浓度组他莫昔芬抑制率较对照组均明显增高(均P<0.05),随作用时间延长,他莫昔芬对人肝癌HepG2细胞的抑制作用逐渐加强,30μmol／L组72 h抑制率最高。(2)倒置相差显微镜观察发现,HepG2细胞体积减少,细胞变圆,细胞数目减少。HE染色显示细胞体积减少,细胞逐渐变圆,细胞核着色不均。(3)他莫昔芬对Smad3阳性率的影响呈明显时间-浓度依赖(F浓度=126.82,P=0.000；F时间=141.979,P=0.000),时间的影响更明显；24h、48h和72h组Smad3阳性率升高且有统计学差异(均P<0.05)；不同浓度他莫昔芬对HepG2细胞Smad3的阳性率均有促进作用,且随浓度增加促进作用加强。(4)他莫昔芬对Smad4阳性率的影响呈明显时间-浓度依赖(F浓度=261.016,P=0.000；F时间=397.199,P=0.000),时间的影响更明显；随他莫昔芬作用时间延长,其对HepG2细胞Smad4的表达的促进作用加强,24h、48h和72h组Smad4阳性率升高且有统计学差异(均P<0.05)；随他莫昔芬浓度增加,HepG2细胞Smad4的阳性率增加(均P<0.05),其中30pmol／L组72h Smad4阳性率最高。(5)他莫昔芬对Smad7的阳性率的影响呈明显浓度-时间依赖(F浓度=275.961,P=0.000；F时间=332.91,P=0.000),时间的影响更明显。24h、48h和72h组阳性率降低,三组相比差异有统计学意义(均P<0.05)；随他莫昔芬浓度增加人肝癌细胞Smad7的阳性率逐渐降低(均P<0.05),各浓度组之间均有非常显著差异(均P<0.05),其中30μmol/L组72hSmad7阳性率最低。结论：(1)他莫昔芬抑制肝癌细胞的增殖,呈浓度-时间依赖；(2)他莫昔芬促进肝癌细胞Smad3和Smad4的表达,呈浓度-时间依赖,他莫昔芬抑制肝癌细胞Smad7的表达,呈浓度-时间依赖；(3)他莫昔芬通过上调肝癌细胞smad3、smad4表达、下调smad7的表达抑制肝癌细胞生长,为应用他莫昔芬治疗肝癌提供实验及理论基础。