沙坦类药物是常见的一类降压药,普遍具有多晶型现象。药物的多晶型现象在一定程度上影响原料药及制剂的质量,进而影响其生物利用度和疗效。药物的多晶型研究对于新药的研发、结晶工艺的优化、专利保护期的延长等都具有重要意义。本论文首先分别以氯沙坦钾、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯原料药为研究对象,制备其多晶型并进行定性和定量研究。另外,通过对多个生产厂家的坎地沙坦酯片溶出曲线的研究,对其进行制剂的体外评价。上述研究为药物的晶型质量控制提供一定的参考价值,具体内容如下:论文第一部分采用异丙醇-环己烷、正丙醇、乙腈-水(10:1)、丙酮-水(10:1)等为重结晶溶剂成功制备得到氯沙坦钾的晶型Ⅰ和晶型Ⅲ;采用正丙醇、二恶烷、二甲亚砜-水、甲基吡咯烷酮-水等为溶剂成功制备得到厄贝沙坦的晶型A和晶型B;采用二甲基甲酰胺、二甲亚砜、98%甲酸-水等为溶剂成功制备得到替米沙坦的晶型A和晶型C;采用正丁醇、二恶烷-环己烷、甲苯、乙酸乙酯-环己烷为溶剂成功制备得到坎地沙坦酯的晶型Ⅰ、晶型Ⅲ、晶型Ⅳ和二恶烷溶剂化物。随后采用高效液相色谱法测定其色谱纯度,再采用粉末X-射线衍射法、傅里叶变换红外光谱法、激光显微共聚焦拉曼光谱法和差示扫描量热分析法分别对其进行表征。第二部分采用粉末X-射线衍射法作为定量方法,通过配制两种晶型比例的混晶样品,建立混晶样品中的一种晶型含量与其特征峰衍射峰面积或峰高占比的标准曲线,进而测定样品中的晶型含量。结果显示:氯沙坦钾的晶型Ⅲ在晶型Ⅰ和晶型Ⅲ混合物中含量为2%～50%(质量分数)的范围内线性关系良好,线性方程为y=0.0077x-0.0119,相关系数R~2为0.9996;厄贝沙坦的晶型B在晶型A和晶型B混合物中含量为1%～50%(质量分数)的范围内线性关系良好,线性方程为y=0.0110x+0.0039,相关系数R~2为0.9990;替米沙坦的晶型C在晶型A和晶型C混合物中含量为1%～50%(质量分数)的范围内线性关系良好,线性方程为y=0.0112x+0.0121,相关系数R~2为0.9998;坎地沙坦酯的晶型Ⅲ在晶型Ⅰ和晶型Ⅲ混合物中含量为1%～50%(质量分数)的范围内线性关系良好,线性方程为y=0.0114x+0.0064,相关系数R~2为0.9998。并分别对其精密度、准确度、检测限及晶型稳定性进行了测定。第三部分以不同企业生产的坎地沙坦酯片为研究对象,采用0.5%十二烷基硫酸钠溶液作为溶出介质的溶出度测定方法研究其溶出行为,发现采用0.5%SDS作为溶出介质时呈现出具有区分不同企业坎地沙坦酯片溶出性能的作用;采用粉末X-射线衍射法对制剂的晶型稳定性进行考察,对比发现不同制剂工艺没有导致药物晶型发生变化,不同企业生产的坎地沙坦酯片中的晶型仍然保持一致。