白细胞介素-1β-511(C/T)位点基因多态性与早期糖尿病肾病相关性研究

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目的:探讨四川泸州地区汉族人群白细胞介素-1β基因启动子-511(C/T)位点基因多态性与早期糖尿病肾病(early diabetic kidney disease,EDKD)的相关性,并研究影响EDKD的相关危险因素,为EDKD的病因学及防治提供一定的理论依据。方法:从参加2011年4月-11月泸州地区流行病学调查的40岁及以上无亲缘关系的汉族人群中随机选取548例T2DM患者,其中正常白蛋白尿组(NA组)286例,微量白蛋白尿组(MA组)262例及327例健康者(NC组)。应用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术对各组人群的IL-1β基因-511位点基因型及等位基因频率分布进行检测。同时检测受试者身高、体重、腰围、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、血清肌酐(Scr)、尿肌酐(Cr)、尿微量白蛋白(mAlb),计算体重指数(BMI),腰臀比(WHR),肾小球滤过率(eGFR),尿白蛋白/肌酐(UACR)。以上数据使用SPSS17.0软件进行分析。结果:1.三组受试者IL-1β-511基因型及等位基因分布频率差异具有统计学意义(P<0.05)。MA组各基因型频率分布与NC及NA组比较差异均具有统计学意义(分别为?2=6.651,p=0.036;?2=9.004,p=0.011);ma组各等位基因频率分布与nc及na组比较差异有统计学意义(分别为?2=5.204,p=0.023;?2=8.311,p=0.004)。2.t2dm组与nc组相比:t2dm组il-1β-511cc、ct及tt3种基因型频率为24.6%、48.0%、27.4%,nc组基因型频率分别为23.3%、55.5%、21.7%,两组对比差异无统计学意义(?2=4.775,p>0.05);t2dm组与nc组c、t等位基因频率分别为:48.6%、51.4%;50.8%、49.2%,分布亦无统计学差异(?2=0.746,p>0.05)。na组各基因型频率分布与nc组比较差异无统计学意义(?2=5.197,p=0.074);na组各等位基因频率分布与nc组比较差异亦无统计学意义(?2=0.505,p=0.477)。3.对edkd患者三种基因型临床资料进行比较:hba1c在三组间差异具有统计学意义(p<0.05),进一步行两两比较,tt基因型组高于ct基因型组,差异具有统计学意义(p<0.05),tt基因型组高于cc基因型组,差异无统计学意义(p>0.05)。三组间uacr差异具有统计学意义(p<0.05),tt基因型组高于cc基因型组(p<0.05),ct基因型组高于cc基因型组(p<0.05)。4.三组间一般资料及生化指标的比较:与nc组比较,ma组年龄、sbp、dbp、fpg、2hpg、hba1c,tg、tc、ldl-c、bmi,whr,egfr、uacr差异有统计学意义(p<0.01);与na组比较,ma组年龄、sbp、dbp、fpg、2hpg、tg、tc、ldl-c、egfr、uacr差异均有统计学意义(p<0.01)。5.进一步行logistic回归分析显示2hpg、tc、sbp、t等位基因携带者(tt+ct基因型)是dkd发生的独立危险因素。结论:1.泸州地区汉族人群存在il-1β基因启动子-511c/t多态性。2.2型糖尿病组与正常对照组相比,il-1β的基因型及等位基因分布无显著差异,提示IL-1β-511C/T基因多态性可能不是T2DM的遗传易感基因。3.四川泸州地区汉族人群IL-1β基因-511C/T多态性与早期糖尿病肾病可能具有相关性,T等位基因可能通过影响HbA1c、UACR,增加EDKD发病风险。4.餐后2小时血糖(2PG)、总胆固醇(TC)、收缩压(SBP)是早糖尿病肾病的独立危险因素,增强对社区居民进行相关知识宣传,加强对血糖、血脂、血压等的检测与控制,对防治早期糖尿病肾病,延缓其进展具有重要意义。
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