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目的探讨resveratrol对早期糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能的机制。方法（1）在体内，应用链脲佐菌素（STZ）诱导SD大鼠建立糖尿病大鼠模型成功后饲养到第12周，血肌酐、24小时尿微量白蛋白及肾组织HE染色，明确糖尿病肾病早期的改变。早期糖尿病肾病大鼠随机分成对照（DN）组、用resveratrol干预（DR）组，同时以正常的SD大鼠作对照组（NC组）、正常SD大鼠用resveratrol干预（NR组）。从第13周开始，NR、DR组大鼠用resveratrol10mg kg-1day-1灌胃2周。NC组和DN组大鼠灌胃用配制的等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液。四组大鼠观察到14周结束时，检测大鼠的血糖、体重、肾重、血肌酐、血尿素氮、24小时尿微量白蛋白；取肾皮质组织，HE、PAS染色观察肾小球形态学变化。取10%肾皮质组织匀浆后测定总丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平。免疫组化的方法观察NOX4、GRP78蛋白的表达。Western blot检测肾皮质组织NOX4、GRP78蛋白表达的改变。（2）体外培养大鼠肾小管上皮细胞，当细胞达到85%融合时，无血清培养细胞24h以达到使细胞生长同步化，此后分为正常对照组（NG组，葡萄糖浓度5.6mmol/L）、NG+resveratrol组（NG+Res组，葡萄糖浓度5.6mmol/L+resveratrol20μmol/L）、高糖组（HG组，葡萄糖浓度30mmol/L）和高糖＋resveratrol组（HG+Res组，葡萄糖浓度30mmol/L+resveratrol20μmol/L），各组细胞分别培养24小时，四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色（MTT）法测定观察肾小管上皮细胞增殖的改变。应用流式细胞仪检测细胞凋亡。Western Blot检测NOX4和GRP78蛋白表达变化。结果(（1）与NC组相比，DN组大鼠血糖、肾重、肾重/体重比、血清尿素氮和肌酐、24小时尿微量白蛋白明显升高，体重则明显下降（P值均<0.01）；与DN组相比，用Resveratrol干预后DR组大鼠血糖和体重变化无差异性；24h尿微量白蛋白下降、肾重/体重比、血清尿素氮和肌酐比DN组明显降低（P值均<0.01），肾重减轻（P值<0.05），差异均具有显著性。肾脏HE、PAS染色结果均显示NC组大鼠基底膜完整无增厚， DN组大鼠肾小球系膜基质增多，系膜细胞增生和肾小管肥大，DR组则较DN组肾小球系膜基质增多、系膜细胞增生和肾小管肥大明显减轻。（2）与NC组相比，DN大鼠体内MDA水平明显增加（P值<0.01），SOD、CAT活力则明显下降（P值<0.01）。与DN组相比，resveratrol干预后DR组MDA水平明显下降（P值<0.01），SOD、CAT活力则明显升高（P值<0.05），差异均具有显著性。免疫组化结果显示DN组大鼠肾皮质小管区域NOX4、GRP78蛋白表达呈强阳性，用resveratro处理后DR组大鼠肾皮质小管区域NOX4、GRP78蛋白表达呈弱阳性。Western blot显示NOX4及GRP78蛋白在DN组大鼠肾皮质组织中表达上调，明显高于NC组（P值<0.01），而DR组NOX4和GRP78蛋白较DN组明显降低，（P值分别为<0.05、P<0.01），差异均具有显著性。（3）与NG组相比，高糖能明显增加肾小管上皮细胞的增殖、诱导肾小管上皮细胞凋亡（P值均<0.01）；与HG组相比，Resveratrol能明显抑制高糖引起的肾小管上皮细胞增殖，减少其凋亡，P值均<0.01，差异均具有显著性；与正常组相比，高糖状态下NOX4和GRP78蛋白的表达明显上调（P值<0.05），而resveratrol干预能明显抑制高糖引起的NOX4和GRP78蛋白高表达，P值均<0.05，差异均具有显著性。结论Resveratrol能明显减轻糖尿病肾病大鼠早期的肾脏损害，其机制可能是resveratrol降低糖尿病肾病大鼠体内高糖引起的氧化应激和内质网应激，减少高糖状态下肾小管上皮细胞增殖和凋亡有关。