(+)-常山碱和(-)-苦马豆素的不对称全合成和(±)-吗啡的全合成新方法研究

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本论文论述了天然的(+)-异常山碱(Isofebrifugine)、(+)-常山碱(Febrifugine)和(-)-苦马豆素(Swainsonine)的不对称全合成以及(±)-吗啡(Morphine)的全合成新方法研究,内容概括如下:  第一章首先综述了异常山碱、常山碱和苦马豆素的全合成。以易于大量合成的N-苄基-3-哌啶酮为原料,发展了(+)-异常山碱、(+)-常山碱和(-)-苦马豆素的不对称全合成新方法。合成路线以Steven重排、动态动力学拆分的不对称催化氢化和Retro-Micheal and Micheal Addition作为关键反应。同时通过单晶衍射首次确定了异常山碱中半缩酮的绝对构型。  第二章论述了经过对第一章路线的进一步改进,发展了另外一条更加简洁、高效地不对称合成(+)-异常山碱、(+)-常山碱和(-)-苦马豆素的路线。主要有以下三点:(1)、利用烯胺的烷基化引入C-2位的烷基来代替Steven重排,克服了重排产率低的问题;(2)、利用脂肪水解酶Novozym(@)435进行动力学拆分来代替不对称催化氢化;(3)、通过改变保护基和在C-2位引入氯原子使得路线更加简洁、高效。改进后的路线不用贵金属,使得反应条件更加温和,能大量合成。  第三章首先概述了吗啡的分离、结构鉴定、生理活性和生物合成途径。并对世界上其他小组的全合成研究工作进行了细致归纳和总结。然后详细论述了以分子内插烯Mannich反应和Friedel-Crafts环化反应为关键反应的吗啡仿生全合成新方法研究,解决了R.B.Woodward遗留达半个世纪的问题。  
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