【摘 要】
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树突状细胞(Dendritic cells,DCs)作为免疫应答的调控细胞,在免疫激活以及免疫耐受中的作用越来越受到众人的瞩目。近年来的研究表明,在母胎接触面存在着DCs,并且可能参与了正常
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树突状细胞(Dendritic cells,DCs)作为免疫应答的调控细胞,在免疫激活以及免疫耐受中的作用越来越受到众人的瞩目。近年来的研究表明,在母胎接触面存在着DCs,并且可能参与了正常妊娠时对胎儿抗原的免疫耐受以及分娩的发动。但是其确切的机制目前仍不明了。为此,本研究首先参照单核-巨噬细胞在体内经历组织淋巴迁移发育分化成树突状细胞的过程,建立了三维的肉皮单层培养体系,然后分别将中期妊娠胎盘和足月胎盘来源的单核-巨噬细胞加入其中,凭借单核-巨噬细胞的迁移本性,正、反两次穿越内皮单层,使其分化发育成两种不同的DCs。这一模型系统模拟了体内单核-巨噬细胞在移动中分化发育为树突状细胞的过程。然后,我们对这两种DCs的表型、功能以及生物学特性进行比较,观察不同妊娠阶段胎盘源性DCs表型和功能上的差异,并据此分析胎盘DCs在妊娠耐受和分娩发动中的可能作用。结果表明足月胎盘来源的单核-巨噬细胞经过内皮单层诱导培养48h后,在内皮上方再现的细胞具有明显的树突状形态,高表达白细胞抗原CD45以及共刺激分子CD80、CD86和MHC-Ⅱ类分子HLA-DR,并具有较强的刺激同源异体淋巴细胞增殖的能力。对其生物学特性的研究表明,该种DCs表面低表达Fas-L,不分泌IL-12P40和IL-10,可以诱导与之相作用的淋巴细胞更多的表达Th1型细胞因子IFN-γ。相比较而言,中期妊娠胎盘来源的单核-巨噬细胞经过内皮单层诱导培养48h后,在内皮上方再现的细胞则低表达共刺激分子CD80和CD86,尤其低表达共刺激分子CD80,具有较弱的刺激同源异体淋巴细胞增殖的能力;分泌细胞因子亦与晚期妊娠胎盘来源的DCs有所不同,表现在中期妊娠胎盘来源的DCs分泌IL-10,但是同样不分泌IL-12;可以诱导与之相作用的淋巴细胞形成较多的IL-10分泌细胞,而Th1型细胞因子IFN-γ的分泌细胞水平则较低。据此我们认为胎盘源性的单核-巨噬细胞可以在内皮(逆)穿越模型中分化为树突状细胞,并且处于妊娠不同阶段的单核-巨噬细胞可能分化为功能不同的DCs。
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