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目的:1.通过对高碘和适碘地区的成人、儿童、孕妇及新生儿碘营养状况及甲状腺功能的调查,明确碘过量对目标人群甲状腺功能及甲状腺自身免疫功能的影响。2.探讨我国成人的碘的安全摄入量,为修订国人碘可耐受最高摄入量(UL)提供数据参考。
方法:1.根据纳入标准选择高碘和适碘地区的成人、儿童、孕妇及新生儿为研究对象,采集调查对象空腹中段晨尿、空腹静脉血,新生儿采集出生时脐带血,将血样静置离心后收集血清。采集被调查地区饮用水及食盐样品。2.招募甲状腺功能正常的健康志愿者共95人(男55人,女40人)。将95名志愿者按性别、年龄分层后随机分为5组,连续服用碘补充剂4周,每组每人每天分别服用碘补充剂0μg/d、100μg/d、200μg/d、300μg/d、400μg/d。于实验初期(第0周)、实验中期(第2周末)、实验末期(第4周末)分别采集志愿者晨尿、空腹晨血并测量志愿者甲状腺体积。实验结束后3个月(3m)及9个月(9m)时对部分志愿者进行随访。采用24小时回顾法对所有志愿者进行7日膳食调查。采集志愿者饮用水水样、食盐样品及部分膳食样品。采用化学免疫发光法测定血清游离三碘甲腺原氨酸(Free Triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(FreeThyroxine,FT4)及灵敏促甲状腺激素(Sensitive thyroid Stimulating Hormone,sTSH)水平;采用放射免疫法测定血清甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid Peroxidase Antibody,TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin Antibody,TGAb);采用砷铈催化分光光度法测定尿碘、水碘浓度。采用直接滴定法测定食盐碘浓度。采用电位滴定法测定膳食食盐含量。
结果:1.碘过量地区成人、儿童及孕妇的尿碘中位数均高于适碘地区的相应人群(1152.01vsl85.20μg/L;1034.06vs120.95μg/L;1240.70vs217.06μg/L;P<0.05)。2.碘过量地区成人、儿童及孕妇的甲状腺疾病的患病率均高于适碘地区的相应人群(20.6%vs10.3%;11.9%vs1.3%;22.9%vs2.3%;P<0.05)。亚临床甲状腺功能减退(·亚甲减)为碘过量地区成人、儿童及孕妇甲状腺疾病的主要形式(13.6%,6.5%,20%)。高碘地区新生儿sTSH>10μIU/ml的比率(21%)及>201μIU/ml的比率(7.6%)明显高于适碘地区新生儿(1.1%,1.1%)(P<0.05)。3.除碘过量地区儿童的TGAb阳性率和TPOAb阳性率均高于适碘地区(x21=5.097,P1=0.024;x22=10.063,P2=0.002)外,两地区成人、孕妇及新生儿TGAb阳性率和TPOAb阳性率均无差异。但成人和儿童中女性的甲状腺自身抗体的阳性率高于男性。(成人:TGAb:x21=19.174,P1=0.000;x22=11.616,P2=0.001;TPOAb:x21=10.015,P1=0.002;x22=6.651,P2=0.010。儿童:TGAb:x21=4.592,P1=0.032:x22=4.620,P2=0.032;TPOAb:x21=1.510,P1=0.219;x22=7.468,P2=0.006)。4.高碘地区甲状腺功能正常的成人、儿童血清sTSH水平高于适碘地区的成人和儿童(P<0.05)。5.两地区患有甲状腺疾病的成人和儿童的甲状腺自身抗体的阳性率大于甲状腺功能正常者(P<0.05)。高碘时患有亚甲减的儿童抗体较甲功正常的儿童升高明显(TPOAb:25%vs5.2%;TGAb:20.8%vs5.2%)(P<0.05),且儿童甲状腺自身抗体阳性时血清TSH水平大于阴性。适碘地区成人亚甲减的抗体水平高于高碘地区(TPOAb:57.1%vs15.4%;TGAb:42.9%vs12.8%)(P<0.05)。6.高碘地区TGAb阳性的孕妇血清sTSH水平高于适碘地区(3.96μIU/mlvs1.10μIU/ml)(P<0.05)。7.高碘和适碘地区孕妇与新生儿血清sTSH水平正相关(r=0.278,P=0.000;r=0.202,P=0.008),孕妇与新生儿的甲状腺自身抗体正相关。8.患高碘地区有亚甲减的孕妇,新生儿TSH>10μIU/ml比例大于适碘地区(P<0.05)。甲状腺自身抗体有升高的趋势,但无统计学差异(P>0.05)。9.高碘地区甲状腺自身抗体阳性的孕妇,新生儿血清TSH水平大于适碘地区(TPOAb:7.53μIU/ml vs5.09μIU/ml;TGAb:8.38μIU/ml vs5.86μIU/ml)(P<0.05)。10.与补碘前相比,各组志愿者补碘4周后血清FT4、FT3及sTSH水平有所升高(P<0.05),血清FT4、FT3水平始终处于正常值范围。300μg/d、400μg/d组各出现一名亚甲减患者,发病率为5.3%。补碘结束3个月后进行随访,300μg/d组亚甲减患者甲状腺功能恢复正常,停止高碘暴露9个月后对志愿者进行随访,400μg/d亚甲减患者血清sTSH水平降至临界值。11.补碘前后所有志愿者血清TGAb、TPOAb差异均无统计学意义(P>0.05)。
结论:1.碘过量导致人群甲状腺疾病发病的危险性增加,尤其以亚甲减最为明显。高碘地区亚甲减的发病原因可能是高碘和甲状腺自身免疫损伤的联合作用,适碘地区甲状腺自身免疫损伤可能是导致亚甲减发病的主要原因。2.长期高碘暴露人群其甲状腺自身免疫增强,但由高碘导致的孕妇甲状腺免疫增强对自身和所产新生儿甲状腺功能的影响较大。3.甲状腺功能正常的成人和儿童长期高碘摄入,会导致其sTSH水平向高位偏移,甲状腺自身免疫增强。4.甲状腺自身免疫损伤女性较为明显。5.孕妇和新生儿的甲状腺自身免疫水平密切相关,孕妇的甲状腺功能对新生儿的甲功有直接影响。6.短期(1个月)碘过量摄入会导致甲状腺功能正常的成人出现亚甲减,停止碘暴露后,甲状腺功能逐渐恢复。7.对于甲状腺功能正常的成人来说,碘安全摄入量低于700μg/d是安全的。