股骨头坏死修复研究中可控释淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架的制备

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目的:评价淫羊藿苷-β-磷酸三钙多孔复合支架的成型工艺,了解其力学及生物学性能,以验证淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架材料作为股骨头坏死植入材料的可行性。方法:利用Solidworks建模软件设计三维多孔支架模型,应用挤出式3D打印机制作多孔β-磷酸三钙支架胚体,经干燥、烧结过程得到多孔β-磷酸三钙支架成品。应用扫描电子显微镜观察其微观结构,用阿基米德法测定孔隙率、吸水率,电子万能材料试验机测试其抗压强度,并用X线衍射仪进行物相分析;通过超声乳化溶剂透析法制备含10-5M淫羊藿苷的聚乳酸-羟基乙酸共聚物/淫羊藿苷(PLGA/ICA)缓释微球,将淫羊藿苷/N,N-二甲基甲酰胺(ICA/DMF)和N,N-二甲基甲酰胺/聚乳酸-羟基乙酸共聚物(DMF/PLGA)在冰浴中超声条件下混合,然后将1%的聚乙烯醇溶液加入混合溶液中形成(O/W)复乳,将其置入透析袋中过夜以除去DMF,经过离心、清洗、冷冻干燥可得ICA/PLGA缓释微球;采用震荡+离心灌注的方法将缓释微球复合入多孔支架中,加入10%明胶后再次离心,经冷冻干燥后即得到淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架;测定载药微球的微观结构、载药率、包封率,并进行体外药物缓释实验。结果:用3D打印机制得的β-磷酸三钙多孔支架外观尺寸约为11mm× 11mm×6mm,孔隙间距为600μm,支架宏观孔隙结构规则,孔隙连通性良好。经检测,多孔支架的孔隙率为(66.93±2.84)%。SEM观察支架表面有较多微观孔隙结构,微孔分布均匀,孔隙连通性较好。烧结前后β-TCP支架粉末的X线衍射分析结果显示烧结前后无相转变。对烧结后的β-TCP进行抗压性能测试,支架最大压缩强度为(2.98±0.78)MPa,且加入纳米ZnO,支架强度达到了(8.95±0.29)MPa,力学性能达到了松质骨的抗压强度。制得的ICA/PLGA缓释微球,大体外观结构为淡黄色的粉末状物质,扫描电镜下观察可见微球呈球形,粒径约在1~4μm之间,在支架表面分布均匀,且多分布于支架微孔间隙。结论:制得的β-TCP支架为互联多孔的结构体,微观孔隙结构分布均匀,孔隙连通性好。力学性能能够达到松质骨的强度,可提供较好的力学支撑性能。支架可促进细胞满足细胞黏附、增殖及血管生成能力,以提高骨长入。ICA/PLGA缓释微球30天药物累积释放量达到60%,具有药物缓释的能力。制备的淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架可用于修复兔股骨头坏死的研究。
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