目的： 研究口腔粘膜下纤维性变(OSF)及其伴发口腔癌组织中MDM2、p21WAF/CIP1蛋白的表达情况，探讨MDM2、p21WAF/CIP1在OSF癌变机制中的作用。 方法： 选取经临床及病理确诊OSF患者44例，其中早期14例，中期15例，晚期15例，15例OSF伴发口腔癌组织，同时设置8例无口腔粘膜疾患、无烟、酒、槟榔等不良嗜好的健康志愿者的口腔粘膜相应组织为正常对照。免疫组化SP法检测上述各组MDM2、p21WAF/CIP1蛋白的表达，并分析它们之间的相关性。 结果： 1.MDM2蛋白在正常口腔粘膜中阴性表达，在OSF及OSF伴发口腔癌组织中阳性表达。OSF中期、晚期组及OSF伴发口腔癌组显著高于正常对照组；OSF伴发口腔癌组显著高于OSF各组；OSF中期、晚期组显著高于OSF早期组。 2.p21WAF/CIP1蛋白在正常口腔粘膜呈阳性表达，OSF组织及OSF伴发口腔癌组织中阳性表达逐渐减少。OSF组及OSF伴发口腔癌组中p21WAF/CIP1阳性表达显著低于正常对照组；OSF伴发口腔癌组与OSF早、中期组比较，阳性表达减少，差异有显著性，与OSF晚期组比较，差异显著。 3.MDM2和p21WAF/CIP1蛋白在OSF及OSF伴发口腔癌组织中的表达呈显著负相关，Pearson相关系数r=-0.763。 结论： 1.OSF伴发口腔癌组织中MDM2蛋白阳性表达率明显高于OSF组织，推测过表达的MDM2蛋白可能通过促进p53蛋白经泛酸途径降解，野生型p53的抑癌活性丧失，导致肿瘤发生。 2.OSF伴发口腔癌组织中p21WAF/CIP1蛋白阳性表达率明显低于OSF组织，推测p21WAF/CIP1蛋白的减少失去对细胞增殖的抑制作用，导致肿瘤的发生。 3.MDM2、p21WAF/CIP1蛋白在OSF及伴发口腔癌组织中的表达呈显著负相关，表明p21WAF/CIP1可能受MDM2抑制作用，共同参与OSF的癌变。