脑卒中是一类严重危害人类健康的脑血管病,具有发病率高,致死、致残率高等特点。缺血性脑卒中发病后伴随的级联炎症反应造成的损伤是导致神经元死亡的主要原因之一。组织损伤后释放的活性氧自由基和损伤相关分子模式,能够刺激小胶质细胞释放促炎因子和趋化因子,并激活内皮细胞上调黏附分子,从而招募大量外周免疫细胞进一步加剧炎症反应。缺血核心区周围存在着一部分低灌注区域,称之为缺血半影带。由于缺血半影带内的组织是临床治疗中重要的挽救对象,且缺血核心区和缺血半影带中的免疫微环境存在差异,因此分别研究缺血核心区和缺血半影带中的免疫调控机制,有助于理解卒中损伤后免疫反应的空间异质性,对于缓解缺血半影带内的炎症反应和促进损伤后的神经修复有着重要的意义。本课题以髓系细胞特异性CD95敲除小鼠LysMcre CD95fl/fl为研究对象,聚焦于卒中损伤后的小胶质细胞和单核细胞,以CD95信号通路为靶点研究脑缺血损伤早期炎症反应的调控机制。首先分析了特异性敲除髓系细胞上的CD95后小鼠脑梗死程度,随后通过流式细胞术和单细胞RNA测序分别对缺血核心区和缺血半影带的免疫表型和转录组差异进行分析,从而寻找潜在的免疫调控机制。我们的数据表明,髓系细胞CD95敲除后,小鼠在脑缺血3天后的脑梗死体积变大。流式细胞分析结果和单细胞RNA测序结果显示,小鼠髓系细胞CD95的特异性敲除,能够在缺血核心区诱导单核吞噬细胞的M1型极化,加重了在缺血核心区的炎症反应;而在缺血半影带中能够抑制小胶质细胞促炎基因的表达,缓解了缺血半影带中的炎症反应。本研究发现了脑缺血损伤早期梗死核心区组织和半影带组织中CD95信号通路在髓系细胞里免疫调节机制的差异性,为后续深入探究CD95信号通路的下游分子机制奠定了基础。