【摘 要】
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本论文通过阴离子聚合得到的端基为氨基的聚乙二醇(HO-PEG-NH2),引发赖基酸环酐开环聚合得聚合物聚乙二醇.聚赖氨酸(PEG-PLL),然后在聚赖氨酸(PLL)段引入具有pH敏感性的二异丙基
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本论文通过阴离子聚合得到的端基为氨基的聚乙二醇(HO-PEG-NH2),引发赖基酸环酐开环聚合得聚合物聚乙二醇.聚赖氨酸(PEG-PLL),然后在聚赖氨酸(PLL)段引入具有pH敏感性的二异丙基胺基乙醇(DIPAEA)基团,最终合成了具有酸敏性的两亲嵌段聚合物-聚乙二醇-聚(赖氨酸-二异丙基胺基乙醇)(PEG-PLL-g-DIPAEA)。利用核磁共振氢谱(1H NMR)、红外光谱(FT-IR)、凝胶色谱(GPC),元素分析(EA)等表征了该聚合物;选择分子量及溶解性合适的聚合物(PEG2k-PLL7k-g-DIPAEA7k)在水溶液中自组装,并用核磁共振氢谱(1H NMR)和动态光散射(DLS)研究其自组装形成的胶束结构以及胶束的粒径随溶液pH值变化的情况。以其负载药物多柔比星(DOX),形成载药胶束,用核磁共振氢谱(1H NMR)、动态光散射(DLS)以及热场扫描电镜(SEM)研究了此载药胶束的结构和形貌。不同pH环境中载药胶束形态变化以及体外药物释放实验可表明:在pH大于聚合物的pKa(5.6)时,胶束能比较稳定的存在,药物释放速度慢;接近pKa时,酸性较强,聚合物部分质子化,胶束膨胀,粒径增大,有药物释放;pH环境小于pKa时,聚合物中叔胺基质子化,疏水链段变为亲水性的,导致胶束瓦解,在较短的时间里把药物释放出来。由此证明此聚合物胶束载体能负载药物DOX,且具有一定的酸敏性,可作为潜在的pH敏感性药物载体。拟合成的聚乙二醇-聚(谷氨酸-二异丙基胺基乙醇)PEG-PLGA-g-DIPAEA具有与PEG-PLL-g-DIPAEA相似结构,且连接基团为酯键,具有更好的生物降解性。预计也有一定的自组装能力和pH敏感性,有待进一步实验和研究。
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