【摘 要】
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【背景】肝癌在全球所有癌症的死亡率占第7位(8.2%),是导致成年男性死亡的第4大癌症。在我国成年人中,肝癌死亡率(13.94%)高于全球水平,仅次于肺癌(26.99%)。[1]肝癌对于化疗和放疗并不敏感,目前中晚期肝癌患者一线首选药物仍是索拉非尼(sorafenib)。索拉非尼作为经典的酪氨酸激酶抑制剂,主要阻断原癌基因Ras-Raf-MEK-MAPK通路并可作用于多个靶点。[2]尽管索拉非尼也
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【背景】肝癌在全球所有癌症的死亡率占第7位(8.2%),是导致成年男性死亡的第4大癌症。在我国成年人中,肝癌死亡率(13.94%)高于全球水平,仅次于肺癌(26.99%)。[1]肝癌对于化疗和放疗并不敏感,目前中晚期肝癌患者一线首选药物仍是索拉非尼(sorafenib)。索拉非尼作为经典的酪氨酸激酶抑制剂,主要阻断原癌基因Ras-Raf-MEK-MAPK通路并可作用于多个靶点。[2]尽管索拉非尼也存在延长生存期的时间较短,肝癌细胞可对其产生耐药等缺点,但它在中晚期肝癌患者治疗中充当奠基石的角色。泛素-蛋白酶体系是以去泛素化酶为中心的蛋白质降解系统,主要调控胞质中各种信号蛋白的降解。PSMD14作为去泛素化酶之一,其过表达能显著促进肝癌细胞的进展,并诱导肿瘤细胞耐药性产生。邻菲罗啉(O-phenanthroline,简称OPA)作为PSMD14的特异性抑制剂,能抑制肝癌细胞的生长。【目的】如何改善患者预后和五年生存率,以及提高索拉非尼疗效是急需解决的问题。本文中应用OPA和索拉非尼联合应用于肝癌细胞,探究二者配合为新疗法的可能性。【方法与结论】本研究通过CCK-8实验,克隆形成实验,证实OPA与索拉非尼的联合应用可以明显抑制肝癌细胞的增殖能力,集落形成能力。我们采用了流式细胞术,蛋白印迹法,发现两者合用可促进肝癌细胞的凋亡。最后通过细胞迁移和侵袭实验,OPA可以提高索拉非尼抑制肝癌细胞的侵袭迁移能力。OPA联合索拉非尼的应用在肝癌细胞中显示良好的效果,OPA提高了肝癌细胞对索拉非尼的敏感性。【总结】开发新药物或是基于现有药物联合的治疗成为中晚期肝癌治疗的新趋势。该研究作为经典药物索拉非尼和OPA的新应用,为后续肝癌药物治疗提供新思路。
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