β-环糊精衍生物的包合作用及缓释性能研究

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β-环糊精是由7个吡喃型葡萄糖单元构成的,其有着亲水的外表面和疏水的空腔,能够包合与其空腔尺寸以及极性相匹配的小分子药物客体。在制药领域,环糊精可以用于改善药物的水溶性和稳定性;环糊精还可以用于药物缓释材料控制药物的释放。在过去的几十年,研究者合成出了各种各样的环糊精衍生物,这就克服了环糊精本身溶解度低的弊端,拓宽了其应用领域。本论文对β-环糊精进行化学修饰,通过顺丁烯二酸酐和β-环糊精的反应,制备了水溶性很好的含有活泼羧基的丁烯二酸单酯化-β-环糊精,然后用其和pH敏感材料共聚,制备了基于环糊精的pH敏感水凝胶,研究了该水凝胶对药物的体外缓释作用。本论文包括以下四个部分:1.白藜芦醇/丁烯二酸单酯化-β-环糊精包合物的制备及性质研究。采用冷冻干燥法制备了白藜芦醇/丁烯二酸单酯化-β-环糊精包合物,用红外、XRD和UV-VIS等技术对固体包合物进行了表征。绘制得到了AL型的包合物相溶解度图,表明白藜芦醇与丁烯二酸单酯化-β-环糊精形成了1:1的包合物,包合物稳定常数为2.0x103L/mol。研究了包合物的溶解度及对羟自由基的清除能力,并用HPLC考察了包合物对紫外光的稳定性。结果表明,形成包合物后,白藜芦醇转化为其顺式结构的速率明显减慢,药物的稳定性得到了显著提高,而清除羟自由基的能力却没有减弱,白藜芦醇在水中溶解度提高了近两倍。2.木犀草素/丁烯二酸单酯化-β-环糊精包合物的制备及表征。为了制备丁烯二酸单酯化-β-环糊精包合物来增加木犀草素的溶解度,采用冷冻干燥法制备了木犀草素/丁烯二酸单酯化-β-环糊精包合物,用FTIR、XRD和UV-VIS等技术对固体包合物进行了表征。绘制得到了AL型的包合物相溶解度图,包合物稳定常数为2.1×102L/mol,木犀草素在水中的溶解度提高了一倍。结果表明木犀草素与丁烯二酸单酯化-β-环糊精可以形成1:1的包合物,并且其溶解度也得到了提高。3.β-环糊精/甲基丙烯酸水凝胶的制备与缓释性能研究。以丁烯二酸单酯化-β-环糊精和甲基丙烯酸为单体,采用自由基聚合法合成了基于环糊精的β-环糊精/甲基丙烯酸水凝胶,通过红外光谱表征了水凝胶的组成,溶胀实验结果表明该水凝胶具有较好的pH敏感性。细胞毒性实验反应分级为零级,表明该水凝胶材料无毒。研究了该水凝胶对疏水性药物白藜芦醇和木犀草素的缓释性能,采用Peppas的药物释放模型得出药物释放机制为Fickian扩散控制。4.P(MAH-β-CD/AA)水凝胶的制备及缓释性能研究。以丙烯酸和丁烯二酸单酯化-β-环糊精为单体,用氧化还原自由基聚合法制备了β-环糊精/丙烯酸水凝胶,通过红外光谱表征了水凝胶的组成,溶胀实验结果表明该水凝胶具有较好的pH敏感性。细胞毒性实验反应等级为零级。研究了该水凝胶对白藜芦醇和木犀草素的缓释性能,采用Peppas的药物释放模型得出了药物释放机制为Fickian扩散控制。该水凝胶在疏水性药物的控制释放领域有着广阔的应用前景。
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