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脂质体是一种靶向药物载体,可将药物包埋在具有类细胞结构的微粒中,改变药物的体内分布,减少治疗剂量和降低毒性。纳米脂质体能克服药物在体内输送过程中所遇到的多种生理屏障,将药物送到特定的靶位,提高药物的靶向性。本文利用肿瘤组织pH值比正常组织低的特性,设计和研究在生理范围内稳定的pH敏感型脂质体,期望实现药物智能控制释放。
本文采用逆相蒸发-pH梯度法首次制备了羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素纳米脂质体,以包封率为主要评价指标,兼顾粒径与稳定性,优化了制备纳米脂质体的处方。结果表明,所制纳米脂质体包封率达到87%,外观圆整,粒径分布为(74.7±11.5)nm,优化后的最佳处方为:卵磷脂浓度15 mg·ml-1,卵磷脂、胆固醇质量比5:1,阿霉素浓度3.0 μg·ml-1,VE浓度2.0 mg·ml-l,Tween-80浓度1.0 mg·ml-1,水相介质为pH=6.8的PBS缓冲液。
考察了羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素纳米脂质体混悬液在不同温度下的储存稳定性,结果表明,在4℃条件下储存的阿霉素纳米脂质体最稳定,保存60天后包封率、pn值、色泽及粒径分布均无明显变化。
制备了以不同取代度、相对分子质量、浓度的羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素纳米脂质体,考察其体外泄漏规律。结果表明,羧甲基壳聚糖的羧甲基取代度、相对分子质量、质量分数对修饰的纳米脂质体药物渗漏有不同程度的影响,通过调变羧甲基壳聚糖的取代度、相对分子质量和质量分数均可实现羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的pH敏智能控释。