沙漠嘎,原植物为菊科蒿属植物差把嘎蒿Artemisia halodendron Turcz.,味辛性温,具有止咳祛痰平喘,解表祛湿的功效。主治慢性气管炎,哮喘;风湿性关节炎。我国药典(2005版)尚未对其收载。文献记载该药以嫩枝叶入药,但民间及临床应用主要以种子为药用部位。经文献检索,尚未发现关于该药活性成分和药理研究的报道。课题组前期对其化学成分和抗炎药效学进行了研究。在此基础上,本研究以祛痰、平喘为药效学指标,筛选沙漠嘎种子的活性部位,并追踪其活性成分;寻找该药的有效(活性)成分,明确其药理作用,并建立初步的质量控制方法,为该药的应用及新药研制开发提供基础药学资料。主要研究内容如下:1.药效学筛选:为研究沙漠嘎种子平喘有效部位,本文采用三种整体动物实验方法(小鼠酚红祛痰法、豚鼠组胺喷雾致喘法、小鼠卵蛋白复制法)考察了沙漠嘎种子在祛痰、哮喘速发相、哮喘迟发相三个哮喘相关模型中的作用,并以系统极性分类法筛选其有效部位,结果表明,沙漠嘎种子在祛痰与哮喘迟发相模型中治疗效果较好,其中B部位和C部位为有效部位。2.化学成分研究:为探讨沙漠嘎种子平喘有效部位的化学成分,本文对有效部位C进行提取分离,得到五个化合物,经理化常数测定、波谱解析等方法,分别鉴定为异樱花素(Ⅰ)、山柰素-7,4’-二甲醚(Ⅱ)、圣草酚-7-甲醚(Ⅲ)、鼠李素(Ⅳ)和胡萝卜苷(Ⅴ),其中前两个化合物为首次从该植物中得到。采用气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术,对有效部位B进行分析,鉴定出34种化合物,主要为不饱和脂肪酸类和萜烯类成分,其中9,12-十八碳二烯酸乙酯的含量最大。同时与沙漠嘎枝叶中同部位的化学成分比较,发现有19种相同成分。3. 5-脂氧酶体外抗炎模型筛选:为探讨沙漠嘎种子平喘有效部位的活性成分及作用靶点,本文结合药效学实验中该药对哮喘迟发相疗效较好的结果和哮喘发生机制,选取5-脂氧酶体外抗炎模型对沙漠嘎种子有效部位及活性成分进行筛选追踪。结果表明,有效部位筛选结果与体内药效学实验一致,有效部位中的三种成分有抑制5-脂氧酶的作用,同时分别测定了它们的浓度与5-脂氧酶抑制率的量效关系。4.质量研究:本文结合沙漠嘎种子体内、体外药效学筛选实验和化学成分研究结果,确定沙漠嘎种子总黄酮为其平喘有效部位。为了深入研究其药效物质基础,有效控制其