随着现代社会生活节奏的加快,失眠、焦虑、抑郁等精神疾病的发病率越来越高,已成为困扰现代社会的严重问题.抑郁症、焦虑和睡眠失调等疾病已成为精神科常见病、多发病,具有高患病率(约13﹪~20﹪)、高复发率(约70﹪~80﹪)、高致残率(约25﹪有躯体功能和社会功能减退,50﹪为慢性病程)和高致死率(约15﹪~25﹪最终自杀成功)等特点.传统的合成抗抑郁、抗焦虑药物由于常具有较严重的毒副反应、长期使用能产生耐药性和成瘾性等原因,已不能满足现代社会防治焦虑、抑郁等疾病的需要,寻找新的具有高效低毒、不具成瘾性的防治抑郁、焦虑等精神疾病的药物已成为社会的迫切需求.咔哇(Piper methysticum Forster f.,Piperaceae)是南太平洋群岛土著居民的传统药物,其药用部位咔哇根茎在斐济、瓦努阿图、玻利尼西亚和新西兰等地区用于治疗睡眠失调、焦虑、忧郁等精神类疾病,有着2000多年的安全应用历史,其主要活性成分是咔哇内酯类成分.自从二十世纪八十年代以来,咔哇在世界范围内广泛用于治疗各种精神类疾病.与同类药物相比,咔哇提取物具有疗效显著、治疗剂量下不具有成瘾性、副作用小、耐受性好以及不影响人体正常神经活动等特点,但是自1999年以来,人们发现在咔哇的现代使用中能导致严重的爆发性肝损害,并已造成多人死亡,咔哇类药品因此被多数国家禁止出售.对咔哇引起暴发性肝损害的成分及其作用机理,众多研究机构进行了大量的研究,但是到目前为止,其肝毒性成分及其作用机理仍不清楚.鉴于咔哇类产品近年来在中国医药保健品市场上销售不断增加,为了保障中国消费者的用药安全,探索传统天然药物在现代使用中出现严重毒副作用的可能机制,我们对咔哇的肝毒性成分及其作用机理进行了研究,以期发现咔哇中的肝毒性成分及其作用机理.