目的:淀粉样变性周围神经病是一类临床相对少见的周围神经病,其临床表现的非特异性与异质性对该疾病的诊断造成了困难,对此类疾病做出及时诊断并给予相应的治疗,对改善患者预后有重要意义。本研究旨在分析探讨淀粉样变性周围神经病患者的临床、电生理、神经病理等特点,并随访患者的治疗效果,为临床上诊治此疾病提供一定的帮助。方法:回顾性分析自2017年12月至2020年1月于山东大学齐鲁医院神经肌肉病理实验室行周围神经活检并诊断为淀粉样变性周围神经病患者共14例,对其临床表现、实验室检查、神经电生理检查、神经病理、遗传学检查等资料进行分析,并随访其临床治疗效果。结果:14例患者临床资料分析:14例患者包括男性12例,女性2例,发病年龄30-69岁,平均56.36±10.62岁。从发病到病理确诊的时间为0.5-15年,中位时间是2.5年。14例均为慢性起病,起病症状以肢体无力起病5例、感觉障碍起病5例,其中以下肢起病的6例,上肢起病的3例,四肢同时起病的1例;双侧对称起病7例,单侧起病3例。起病表现为自主神经功能障碍的4例,其中表现为消化道功能障碍3例,体位性低血压1例。14例患者活检时有13例出现运动症状,均有下肢无力,其中12例合并上肢无力;肌萎缩12例,肌萎缩累及下肢9例、上肢6例;肢体肌肉肥大1例;舌体肥大1例;腱反射减退或消失12例。14例患者中有13例出现感觉障碍,感觉障碍累及下肢13例,累及上肢10例,9例患者深、浅感觉均存在障碍,4例仅浅感觉障碍。14例患者活检时出现自主神经功能障碍共11例,其中出现消化系统症状患者共7例,汗液分泌异常7例,体位性低血压4例,男性患者勃起障碍2例。活检时出现体重下降8例,患者2年内体重下降范围在5-10kg。实验室检查:12例患者检测血清免疫固定电泳,2例λ链阳性,1例κ链阳性。10例患者检测血清轻链定量,1例λ链升高,1例κ/λ比降低。8例患者检测尿轻链定量,5例λ链升高,5例κ链升高,5例κ/λ比值异常。5例患者接受骨髓穿刺,4例存在浆细胞异常克隆。10例患者检测了血清蛋白电泳,其中有1例M蛋白增高。8例患者行脑脊液检查,6例脑脊液蛋白升高;14例患者血常规、凝血功能、肝肾功、HIV抗体、血清梅毒抗体、血清维生素、尿常规等均未见明显异常。神经电生理检查:有13例患者行神经电生理检查,结果提示均有以轴索损害为主的周围神经病变,其中伴脱髓鞘表现4例,易卡压部位神经传导显著异常4例;6例进行皮肤交感反应测定,3例患者出现潜伏期延长、2例未引出。神经活检病理检查:14例患者均接受腓肠神经活检,偏振光显微镜下观察刚果红染色神经组织切片,均可见异常红色物质沉积,荧光显微镜(红色荧光)观察,均可见红色荧光物质沉积;14例患者神经组织切片有4例有髓纤维密度轻度减少,6例中度减少,4例重度减少;14例患者中联合肌肉活检2例,其中有1例在肌肉内可见淀粉样物质沉积。8例患者行超声心动图检查,结果提示左心室舒张功能减退及充盈异常8例;左心室肌肥厚5例,左心室射血分数下降1例。遗传学检查:7例患者完成TTR基因检测,检出5例带有致病突变,V50M突变3例,E62G突变2例,均为单纯杂合突变,其中早发型1例;晚发型4例。治疗及随访:14例患者中失访2例,其中1例为WM患者,1例为难以归类患者。遗传性TTR淀粉样变性周围神经病患者中有3例采用二氟尼柳口服药物治疗,1例患者好转,表现为肢体麻木和少汗症状减轻,2例症状改变不明显;2例采用多西环素、牛磺熊去氧胆酸联合口服治疗,1例自主神经功能症状好转,1例症状改变不明显。可能为AL的患者中2例接受免疫调节剂治疗,其中1例患者下肢感觉、肢体运动及胃肠道功能障碍均有加重,1例改变不明显。1例患者于确诊后1月左右因难以纠正的休克死亡。结论:1.本组14例淀粉样变性周围神经病患者以男性为主,多为中年以后起病,从发病到确诊有较长延迟时间,患者多表现为双侧对称下肢起病,运动感觉异常,并伴有自主神经功能障碍,舌体肥大及体重下降提示淀粉样变性周围神经病可能。2.患者电生理检查提示以轴索损害为主的周围神经病变,皮肤交感反应异常和易卡压部位出现传导异常提示淀粉变性周围神经病可能。3.部分患者血免疫固定电泳、血和尿轻链定量提示异常,骨髓穿刺常提示浆细胞异常克隆,上述检查异常提示淀粉样变性周围神经病可能。4.联合荧光显微镜检查可增加神经病理诊断的敏感性,多数患者有髓纤维密度中度以上减少,提示活检时患者神经损伤较重。5.8例患者行超声心动图检查,均有左心室舒张功能减退或充盈异常;提示淀粉样变性周围神经病是系统性疾病,可累及其他器官。6.及时口服二氟尼柳或多西环素、牛磺熊去氧胆酸治疗可部分改善TTR-FAP患者症状,在临床上有一定治疗意义。