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目的:观察吸入异氟烷对老龄大鼠认知功能的近期影响。探讨老龄大鼠麻醉后认知功能障碍发生的可能机制。
方法:八臂迷宫训练成功的18-22月龄雄性Wistar大鼠24只,随机分为2组:对照组和麻醉组,每组12只。对照组吸入空气,麻醉组吸入1.5%异氟烷2h。吸入异氟烷结束24小时后,八臂迷宫测试老龄大鼠的认知功能,测试一周,连续观察每天工作记忆错误(workingmemoryerror),参考记忆错误(referencememoryrror)和总错误(totalerror)。八臂迷宫测试认知功能结束后立即处死老龄大鼠,取出大脑海马,应用免疫组织化学方法检测两组老龄大鼠脑内海马区域磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(P-CREB)在海马表达的差异。
结果:
1.麻醉过程中相关指标两组大鼠的鼻唇,趾端肤色保持红润,平均动脉血压和血气分析指标均在正常范围,呼吸频率>50次/min。自吸入异氟烷开始至翻正反射消失的时间为(2.3±0.7)min,自停用异氟烷至翻正反射恢复时间为(2.5±0.8),两组之间无统计学差异(P>0.05).
2.认知功能测试结果显示与对照组比较,麻醉组的工作记忆错误次数在第3,4,5,6,7天增多,并有统计学意义(P<0.05);麻醉组的参考记忆错误次数在第2,3,4,5,6,7天增多,并有统计学意义(P<0.05):麻醉组的总错误次数在第2,3,4,5,6,7天增多,并有统计学意义(P<0.05)。
3.免疫组织化学观察结果免疫组织化学染色检测两组老龄大鼠海马P-CREB蛋白表达在光镜下,P-CREB阳性表达呈棕黄色,位于细胞核内。在海马DG区、CA1区和CA3区的细胞内,对照组老龄大鼠P-CREB阳性表达呈密集的带状分布,麻醉组老龄大鼠P-CREB阳性表达明显减少。
结论:吸入1.5%异氟烷2h可引起老龄大鼠认知功能的近期下降,与CREB表达下降有关,与CREB有关的信号转导通路可能参与了异氟烷所致老龄大鼠认知功能的障碍。