作用于PBR的新型抗焦虑剂研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:soboy1759
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焦虑症是一种常见的以情绪紧张不安、恐惧忧虑为主要临床症状的精神产品疾患,常伴有胸闷、头晕、心悸、呼吸困难,尿频、尿急、出汗、震颤和运动性不安等植物神经系统症状.论文主要进行的工作和结果如下:1.在调研有关文献的基础上,分析比较了几种化合物的结构类型,以吲哚类化合物作为分子模板,研究了吲哚类化合物取代基团对化合物活性的影响,对影响其活性的苯并母环、悬挂在母环上的取代芳环及酰胺基团这三个因素进行组合,设计了一个包含四类结构单元的组合库,这四类构建单元覆盖了苯并母环上取代基团、悬挂在母环上的取代芳环的取代基团、酰胺基团取代基团的变换.2.分别在固相和液相里对合成路线进行了探索.在固相上,研究了在Wang树脂、TentaGel-HMB树脂、对巯基苯酚树脂上实现目标化合物合成的可能性.3.采用液相合成路线,经逐级均分的方法进行组合库的合成.4.用FAB-MS对组合库中219个化合物进行了结构鉴定,随机抽查了约30个化合物进行HPLC纯度检测,结果表明绝大多数化合物的纯度在80﹪以上.5.利用高通量筛选技术,在受体水平对组合库进行了筛选,受体筛选结构表明,部分化合物在10<-6>水平上和受体由很高的亲和力,部分化合物在10<-7>水平上和受体仍有很强的亲和能力(受体竞争抑制率在90﹪以上).其中化合物A<,2>B<,1>C<,2>D<,4>、A<,3>B<,1>C<,2>D<,1>和IC<,50>分别为6.9和3.9nM.6.行为效应研究.在受体水平筛选地基础上,对部分亲和力较高的化合物在多种模型上进行了生物行为效应评价.该文在文献基础上有针对性地构建了一个包含四百多个化合物组合库,库中所有化合物均为单一化合物.
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