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胰岛β细胞分泌胰岛素受到体内多种营养物质的调节，包括葡萄糖、氨基酸和脂肪酸等。由于葡萄糖是主食的成分并且可以在进食后迅速积累，因此对于大部分动物而言葡萄糖是胰岛素分泌最主要的刺激物。抵抗素是近些年来发现的一种调控动物糖、脂代谢及胰岛素敏感性的脂肪细胞因子，其在胰岛素抵抗及代谢调控中具有重要作用。已有研究表明，抵抗素能诱导胰岛β细胞产生胰岛素抵抗，并且抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌。但其对胰岛素分泌调控的机制尚不清楚。MicroRNA是一种广泛分布，大小约22nt的非编码RNA，它在转录后水平调控靶基因的表达，并参与多种生命过程，如组织发育、细胞凋亡、各种疾病如糖尿病、癌症等。研究表明，MicroRNA与胰岛发育、β细胞增殖、胰岛素的合成与分泌有着密切的联系，从而影响糖尿病的发生。本研究运用细胞瞬时转染，实时荧光定量 PCR，Elisa，Western Blotting，双荧光素酶报告系统及免疫荧光染色等技术，研究在抵抗素抑制胰岛β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌中miR-494的调控机制，研究结果如下： 1.抵抗素可抑制胰岛β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌。 2.抵抗素通过上调miR-494的表达抑制β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌。 3. miR-494以Stxbp5及CREB1为靶基因，抑制其蛋白水平的表达。 4.抵抗素在MIN6细胞中通过上调miR-494，抑制Stxbp5的表达，导致细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌减少。 5. miR-494以CREB1为靶基因，抑制CREB1的表达，进而阻碍CREB1对胰岛素合成的促进作用。 本研究证实，在MIN6细胞中，抵抗素通过上调miR-494，抑制胰岛素胞外分泌必需的因子Stxbp5的表达，导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌降低。同时，miR-494也可能通过抑制CREB1的表达影响胰岛素的合成。